MAPKAP1 Q9BPZ7

雷帕霉素靶蛋白复合体2亚基MAPKAP1 (TORC2亚基MAPKAP1) (丝裂原活化蛋白激酶2相关蛋白1) (应激激活MAP激酶相互作用蛋白1) (SAPK相互作用蛋白1) (mSIN1)

功能描述

雷帕霉素靶蛋白复合物2 (mTORC2) 的组分，该复合物将来自生长因子的信号转导至参与增殖、细胞骨架组织、脂肪生成和合成代谢输出的通路 (PubMed:15467718, PubMed:16919458, PubMed:16962653, PubMed:17043309, PubMed:21806543, PubMed:28264193, PubMed:28968999, PubMed:30837283, PubMed:35926713)。响应生长因子，mTORC2 磷酸化并激活 AGC 蛋白激酶家族成员，包括 AKT (AKT1, AKT2 和 AKT3)、PKC (PRKCA, PRKCB 和 PRKCE) 以及 SGK1 (PubMed:16919458, PubMed:16962653, PubMed:21806543, PubMed:28264193, PubMed:28968999, PubMed:30837283, PubMed:35926713)。与 mTORC1 相反，mTORC2 对营养不敏感 (PubMed:16962653)。在 mTORC2 复合物内，MAPKAP1/SIN1 作为底物适配器，识别并结合 AGC 蛋白激酶家族成员以供 MTOR 磷酸化 (PubMed:21806543, PubMed:28264193)。mTORC2 在 AKT1 激活中起关键作用，根据具体情况介导不同位点的磷酸化，例如 'Thr-450'、'Ser-473'、'Ser-477' 或 'Thr-479'，促进 PDPK1/PDK1 对 AKT1 活化环上 'Thr-308' 的磷酸化，这是完全激活的先决条件 (PubMed:28264193, PubMed:35926713)。mTORC2 催化 SGK1 在 'Ser-422' 以及 PRKCA 在 'Ser-657' 的磷酸化 (PubMed:30837283, PubMed:35926713)。mTORC2 复合物还磷酸化参与胰岛素信号转导的各种蛋白，例如 FBXW8 和 IGF2BP1 (By similarity)。mTORC2 作用于 Rho GTPases 上游以调节肌动蛋白细胞骨架，可能是通过激活一种或多种 Rho 型鸟嘌呤核苷酸交换因子来实现 (PubMed:15467718)。mTORC2 促进血清诱导的应力纤维或 F-肌动蛋白的形成 (PubMed:15467718)。MAPKAP1 通过阻止 MAP3K2 的二聚化和自磷酸化来抑制其活性 (PubMed:15988011)。不依赖 mTORC2 复合物抑制 HRAS 和 KRAS (PubMed:17303383, PubMed:34380736, PubMed:35522713)。增强渗透压应激诱导的 ATF2 磷酸化和 ATF2 介导的转录 (PubMed:17054722)。参与纤毛发生，通过与 CCDC28B 相互作用独立于 mTORC2 复合物调节纤毛长度 (PubMed:23727834)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8BKH7, ECO:0000269|PubMed:15467718, ECO:0000269|PubMed:15988011, ECO:0000269|PubMed:16919458, ECO:0000269|PubMed:16962653, ECO:0000269|PubMed:17043309, ECO:0000269|PubMed:17054722, ECO:0000269|PubMed:17303383, ECO:0000269|PubMed:21806543, ECO:0000269|PubMed:23727834, ECO:0000269|PubMed:28264193, ECO:0000269|PubMed:28968999, ECO:0000269|PubMed:30837283, ECO:0000269|PubMed:34380736, ECO:0000269|PubMed:35522713, ECO:0000269|PubMed:35926713}.; FUNCTION: [Isoform 4]: 与 isoform 1、isoform 2 和 isoform 6 相反，isoform 4 不是 mTORC2 复合物的组分。 {ECO:0000269|PubMed:26263164}.

组织特异性

Ubiquitously expressed, with highest levels in heart and skeletal muscle.

亚细胞定位

Cell membrane