MAP3K20 Q9NYL2

丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶20 (EC 2.7.11.25) (人宫颈癌抑制基因4蛋白) (HCCS-4) (含亮氨酸拉链和无菌α基序激酶) (MLK样丝裂原活化蛋白三重激酶) (丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶MLT) (混合谱系激酶7) (混合谱系激酶相关激酶) (MLK相关激酶) (MRK) (含无菌α基序和亮氨酸拉链激酶AZK)

功能描述

Protein kinase信号转导级联反应的应激激活组分，促进响应各种应激（如核糖体应激、渗透休克和电离辐射）的细胞程序性死亡 (PubMed:10924358, PubMed:11836244, PubMed:12220515, PubMed:14521931, PubMed:15350844, PubMed:15737997, PubMed:18331592, PubMed:20559024, PubMed:26999302, PubMed:32289254, PubMed:32610081, PubMed:35857590)。通过催化MAP kinase kinases的磷酸化起作用，导致JNK (MAPK8/JNK1, MAPK9/JNK2和/或MAPK10/JNK3) 和MAP kinase p38 (MAPK11, MAPK12, MAPK13和/或MAPK14) 通路的激活 (PubMed:11042189, PubMed:11836244, PubMed:12220515, PubMed:14521931, PubMed:15172994, PubMed:15737997, PubMed:32289254, PubMed:32610081, PubMed:35857590)。通过磷酸化MAP2K4/MKK4和MAP2K7/MKK7激活JNK，并通过磷酸化MAP2K3/MKK3和MAP2K6/MKK6激活MAP kinase p38 gamma (MAPK12) (PubMed:11836244, PubMed:12220515)。参与与肾上腺素能刺激相关的应激：在急性心脏应激期间导致心脏代偿失调 (PubMed:15350844, PubMed:21224381, PubMed:27859413)。可能通过介导CHEK2的磷酸化参与S和G2细胞周期检查点的调节 (PubMed:15342622)。 {ECO:0000269|PubMed:10924358, ECO:0000269|PubMed:11042189, ECO:0000269|PubMed:11836244, ECO:0000269|PubMed:12220515, ECO:0000269|PubMed:14521931, ECO:0000269|PubMed:15172994, ECO:0000269|PubMed:15342622, ECO:0000269|PubMed:15350844, ECO:0000269|PubMed:15737997, ECO:0000269|PubMed:18331592, ECO:0000269|PubMed:20559024, ECO:0000269|PubMed:21224381, ECO:0000269|PubMed:26999302, ECO:0000269|PubMed:27859413, ECO:0000269|PubMed:32289254, ECO:0000269|PubMed:32610081, ECO:0000269|PubMed:35857590}.; FUNCTION: [Isoform ZAKalpha]: 响应核糖体毒性应激或UV-B照射的stress-activated protein kinase信号级联反应的关键组分 (PubMed:32289254, PubMed:32610081, PubMed:35857590)。作为核糖体毒性应激反应 (RSR) 期间核糖体碰撞的近端传感器：通过将其柔性C末端插入核糖体亚基间空间直接结合核糖体，从而充当碰撞核糖体的哨兵 (PubMed:32289254, PubMed:32610081)。发生核糖体碰撞时，激活stress-activated protein kinase信号转导级联反应或综合应激反应 (ISR)，分别导致细胞程序性死亡或细胞存活 (PubMed:32610081)。危险水平的核糖体碰撞触发MAP3K20的自磷酸化和激活，使其从碰撞的核糖体上解离并磷酸化MAP kinase kinases，导致JNK和MAP kinase p38通路激活，进而促进细胞程序性死亡 (PubMed:32289254, PubMed:32610081)。较低危险水平的核糖体碰撞触发综合应激反应 (ISR)：MAP3K20不依赖其protein-kinase活性激活EIF2AK4/GCN2，促进EIF2AK4/GCN2介导的EIF2S1/eIF-2-alpha磷酸化 (PubMed:32610081)。也是响应UV-B照射触发NLRP1 inflammasome的stress-activated protein kinase信号级联反应的一部分：核糖体碰撞激活MAP3K20，后者直接磷酸化NLRP1，导致NLRP1 inflammasome激活并随后发生细胞焦亡 (PubMed:35857590)。NLRP1也被MAP3K20下游的MAP kinase p38磷酸化 (PubMed:35857590)。还作为组氨酸激酶，通过磷酸化组蛋白H3的'Ser-28' (H3S28ph) 起作用 (PubMed:15684425)。 {ECO:0000269|PubMed:15684425, ECO:0000269|PubMed:32289254, ECO:0000269|PubMed:32610081, ECO:0000269|PubMed:35857590}.; FUNCTION: [Isoform ZAKbeta]: 缺乏介导核糖体结合的C末端区域的Isoform：在响应核糖体毒性应激时不作为核糖体碰撞的传感器 (PubMed:32289254, PubMed:32610081, PubMed:35857590)。可能作为isoform ZAKalpha的拮抗剂：与isoform ZAKalpha相互作用，导致isoform ZAKalpha的表达降低 (PubMed:27859413)。 {ECO:0000269|PubMed:27859413, ECO:0000269|PubMed:32289254, ECO:0000269|PubMed:32610081, ECO:0000269|PubMed:35857590}.

组织特异性

Ubiquitously expressed. Isoform ZAKbeta is the predominant form in all tissues examined, except for liver, in which isoform ZAKalpha is more highly expressed.

亚细胞定位

Cytoplasm