MANF P55145

中脑星形胶质细胞源性神经营养因子 (富含精氨酸蛋白) (ARMET蛋白)

功能描述

选择性促进腹侧中脑多巴胺能神经元的存活 (PubMed:12794311)。调节黑质多巴胺能神经元的GABA能传递 (By similarity)。增强多巴胺能神经元的自发及诱发性GABA能抑制性突触后电流 (By similarity)。抑制细胞增殖和内质网 (ER) 应激诱导的细胞死亡 (PubMed:18561914, PubMed:22637475, PubMed:29497057, PubMed:36739529)。在正常条件下，通过与内质网伴侣蛋白 HSPA5 结合而滞留在 ER/肌浆网 (SR) 中 (PubMed:22637475)。将 HSPA5/BiP 稳定在其底物结合的 ADP 状态，这有助于内质网应激期间 HSPA5/BiP 整合入伴侣-客户复合物，其与 HSPA5/BiP 的相互作用抑制 ATP 与 HSPA5/BiP 的结合以及随后的核苷酸交换 (By similarity)。结果作为未折叠蛋白反应 (UPR) 通路的阻遏因子发挥作用 (By similarity)。在 ER 应激和缺氧反应中表达上调并由 ER/SR 分泌 (PubMed:22637475)。被 ER/SR 分泌后，直接结合 3-O-磺基半乳糖基神经酰胺，即靶细胞外细胞膜上的一种脂质硫酸酯 (PubMed:29497057)。硫酸酯结合通过内吞作用促进其细胞摄取，并且是其缓解缺氧和 ER 应激条件下 ER 应激和细胞毒性作用所必需的 (PubMed:29497057)。对胚胎肺发育至关重要 (By similarity)。出生后脾白髓的正确时间和结构发育所必需 (By similarity)。骨骼肌中修复相关的髓系反应所必需，作为肌肉损伤反应中向促修复巨噬细胞表型转变的调节因子，从而限制过度的促炎信号传导 (By similarity)。抑制心肌中 RELA 的表达，从而抑制 NF-kB 信号传导，结果限制心肌损伤反应中受损组织的巨噬细胞浸润和 M1 巨噬细胞分化 (By similarity)。出生后发育过程中长骨和颅骨的软骨内骨化所必需 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P0C5H9, ECO:0000250|UniProtKB:Q9CXI5, ECO:0000269|PubMed:12794311, ECO:0000269|PubMed:18561914, ECO:0000269|PubMed:22637475, ECO:0000269|PubMed:29497057, ECO:0000269|PubMed:36739529}。

亚细胞定位

Secreted