LRRC8A Q8IWT6

容积调节阴离子通道亚基LRRC8A (富含亮氨酸重复序列蛋白8A) (HsLRRC8A) (肿胀蛋白1)

功能描述

容量调节性阴离子通道（VRAC，也称为VSOAC通道）的必需组分，该阴离子通道是维持细胞体积恒定所必需的，以响应细胞外或细胞内的渗透压变化 (PubMed:24725410, PubMed:24790029, PubMed:26530471, PubMed:26824658, PubMed:28193731, PubMed:29769723)。VRAC通道传导碘离子的能力优于氯离子，也能传导有机渗透调节物质如牛磺酸 (PubMed:24725410, PubMed:24790029, PubMed:26530471, PubMed:26824658, PubMed:28193731, PubMed:30095067)。介导氨基酸（如天冬氨酸和谷氨酸）在渗透应激下的流出 (PubMed:28193731)。LRRC8A和LRRC8D是摄取药物顺铂所必需的 (PubMed:26530471)。与LRRC8C或LRRC8E形成复合物时，充当免疫反应性环状二核苷酸GMP-AMP (2'-3'-cGAMP) 的转运蛋白，2'-3'-cGAMP是细胞质中响应DNA病毒产生的免疫信使：介导2'-3'-cGAMP的输入和输出，从而促进2'-3'-cGAMP转移至旁观者细胞 (PubMed:33171122)。相反，含有LRRC8D的复合物抑制2'-3'-cGAMP的转运 (PubMed:33171122)。体内通道活性需要其与至少一个其他家族成员（LRRC8B、LRRC8C、LRRC8D或LRRC8E）共同作用；通道特性取决于精确的亚基组成 (PubMed:24790029, PubMed:26824658, PubMed:28193731)。自身即可（在体外）形成功能性通道 (PubMed:26824658)。参与B细胞发育：pro-B细胞向pre-B细胞转变过程所必需 (PubMed:14660746)。T细胞发育亦需要此蛋白 (By similarity)。成肌细胞分化所必需：VRAC活性促进膜超极化并调节胰岛素刺激的葡萄糖代谢和耗氧量 (By similarity)。还作为胰腺β细胞中葡萄糖感应的调节因子：由低渗或葡萄糖诱导的β细胞肿胀产生的VRAC电流使细胞去极化，从而引起电兴奋，导致葡萄糖敏感性增加和胰岛素分泌 (PubMed:29371604)。还在溶酶体稳态中发挥作用，通过在低细胞质离子强度条件下形成功能性溶酶体VRAC通道：溶酶体VRAC通道对于大溶酶体源性液泡的形成是必需的，该液泡储存并随后排出多余的水分以维持细胞质水稳态 (PubMed:31270356, PubMed:33139539)。通过调节衣康酸流出和线粒体功能，作为NLRP3炎症小体激活的关键因子 (PubMed:39909992)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q80WG5, ECO:0000269|PubMed:14660746, ECO:0000269|PubMed:24725410, ECO:0000269|PubMed:24790029, ECO:0000269|PubMed:26530471, ECO:0000269|PubMed:26824658, ECO:0000269|PubMed:28193731, ECO:0000269|PubMed:29371604, ECO:0000269|PubMed:29769723, ECO:0000269|PubMed:30095067, ECO:0000269|PubMed:31270356, ECO:0000269|PubMed:33139539, ECO:0000269|PubMed:33171122, ECO:0000269|PubMed:39909992}.

组织特异性

Expressed in brain, kidney, ovary, lung, liver, heart, and fetal brain and liver. Found at high levels in bone marrow; lower levels are detected in peripheral blood cells. Expressed on T-cells as well as on B-lineage cells.

亚细胞定位

Cell membrane