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LAG3 P18627

淋巴细胞激活基因3蛋白 (LAG-3) (CD抗原 CD223) [裂解为:分泌型淋巴细胞激活基因3蛋白 (sLAG-3)]

蛋白质信息 (UniProt)

淋巴细胞激活基因3蛋白 (LAG-3) (CD抗原 CD223) [裂解为:分泌型淋巴细胞激活基因3蛋白 (sLAG-3)]

P18627

功能描述

[淋巴细胞激活基因3蛋白]: 抗原活化T细胞上的抑制性受体 (PubMed:20421648, PubMed:35761082, PubMed:7805750, PubMed:8647185)。在与配体结合后传递抑制信号,例如MHC class II(其主要配体,存在于抗原呈递细胞(APCs)表面)以及FGL1(由肝细胞和某些类型的肿瘤细胞分泌) (PubMed:30580966, PubMed:32920841, PubMed:35761082, PubMed:39671469, PubMed:7589152, PubMed:8647185, PubMed:9159144)。配体结合启动信号传导,在免疫突触中抑制T细胞受体 (TCR),从而阻止T细胞活化 (PubMed:40101708)。机制上,配体结合促进 (1) KIEELE基序的泛素化,释放RRFSALE基序使其脱离细胞膜,以及 (2) 导致与TCR组分CD3E形成凝聚物,从而破坏CD3E与LCK的结合并阻止TCR活化 (PubMed:40101708, PubMed:40592325)。可能与PDCD1/PD-1协同抑制抗原特异性T细胞活化 (By similarity)。负向调节CD8(+)和CD4(+) T细胞的增殖、活化、效应功能和稳态 (PubMed:20421648, PubMed:7805750, PubMed:8647185)。也介导免疫耐受:在调节性T细胞 (Tregs) 亚群上组成性表达,并有助于其抑制功能 (By similarity)。也作为浆细胞样树突状细胞 (pDCs) 活化的负调节因子 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q61790, ECO:0000269|PubMed:20421648, ECO:0000269|PubMed:30580966, ECO:0000269|PubMed:32920841, ECO:0000269|PubMed:35761082, ECO:0000269|PubMed:39671469, ECO:0000269|PubMed:40101708, ECO:0000269|PubMed:40592325, ECO:0000269|PubMed:7589152, ECO:0000269|PubMed:7805750, ECO:0000269|PubMed:8647185, ECO:0000269|PubMed:9159144}.; FUNCTION: 肿瘤利用LAG3介导的抑制性通路来减弱抗肿瘤免疫并逃避免疫系统的破坏,从而促进肿瘤存活 (PubMed:35981087, PubMed:40101708)。阻断LAG3和PDCD1介导的通路可逆转耗竭的T细胞表型并使抗肿瘤反应正常化,为癌症免疫治疗提供了理论依据 (PubMed:35981087, PubMed:40101708)。 {ECO:0000269|PubMed:35981087, ECO:0000269|PubMed:40101708}.; FUNCTION: [分泌型淋巴细胞激活基因3蛋白]: 可能作为抗原呈递细胞 (APC) 上MHC class II (MHC-II) 的配体,促进APC活化/成熟并驱动Th1免疫反应。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q61790}.

组织特异性

Primarily expressed in activated T-cells and a subset of natural killer (NK) cells.

亚细胞定位

[Lymphocyte activation gene 3 protein]: Cell membrane

关键词

3D-structure Adaptive immunity Alternative splicing Cell membrane Disulfide bond Glycoprotein Immunity Immunoglobulin domain Isopeptide bond Membrane