KLRC1 P26715

NKG2-A/NKG2-B II型整合膜蛋白 (CD159抗原样家族成员A) (NK细胞受体A) (NKG2-A/B激活型NK受体) (CD抗原CD159a)

功能描述

参与自身-非自身辨别的免疫抑制性受体。在细胞毒性淋巴细胞和调节性淋巴细胞亚群中与KLRD1形成复合物，识别加载了源自经典MHC Ia分子信号序列的自身肽的非经典主要组织相容性（MHC）Ib类分子HLA-E。使细胞毒性细胞能够监测健康细胞中MHC I类分子的表达并耐受自身（PubMed:18083576, PubMed:37264229, PubMed:9430220, PubMed:9486650）。HLA-E-肽结合后，通过招募INPP5D/SHP-1和INPPL1/SHP-2酪氨酸磷酸酶至ITIM，经由两个免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）传递胞内信号，并最终通过去磷酸化近端信号分子来对抗由激活性受体传递的信号（PubMed:12165520, PubMed:9485206）。自然杀伤（NK）细胞上的关键抑制性受体，调节其活化和效应功能（PubMed:30860984, PubMed:9430220, PubMed:9485206, PubMed:9486650）。作为抗原驱动应答的一部分，在记忆/效应CD8阳性T细胞亚群上主要对抗T细胞受体信号，以避免自身免疫（PubMed:12387742）。在上皮内CD8阳性gamma-delta调节性T细胞上触发TGFB1分泌，进而限制上皮内CD8阳性alpha-beta T细胞的细胞毒性编程，区分无害抗原与致病抗原（PubMed:18064301）。在富含HLA-E的肿瘤微环境中，充当免疫抑制检查点，可能导致NK细胞和肿瘤特异性T细胞效应功能的进行性丧失，这种状态称为细胞耗竭（PubMed:30503213, PubMed:30860984）。 {ECO:0000269|PubMed:12165520, ECO:0000269|PubMed:12387742, ECO:0000269|PubMed:18064301, ECO:0000269|PubMed:18083576, ECO:0000269|PubMed:30503213, ECO:0000269|PubMed:30860984, ECO:0000269|PubMed:37264229, ECO:0000269|PubMed:9430220, ECO:0000269|PubMed:9485206, ECO:0000269|PubMed:9486650}.; FUNCTION: (Microbial infection) 人巨细胞病毒等病毒进化出了一种逃逸机制，即病毒诱导的宿主MHC I类分子下调与病毒肽结合HLA-E相偶联，恢复HLA-E表达并诱导HLA-E依赖性的NK细胞对感染细胞的免疫耐受。识别与人巨细胞病毒UL40衍生肽（VMAPRTLIL）复合的HLA-E并抑制NK细胞细胞毒性。 {ECO:0000269|PubMed:10669413, ECO:0000269|PubMed:23335510}.; FUNCTION: (Microbial infection) 可能识别感染细胞上与HIV-1 gag/衣壳蛋白p24衍生肽（AISPRTLNA）复合的HLA-E，并可能抑制NK细胞细胞毒性，这是一种允许HIV-1逃避免疫识别的机制。 {ECO:0000269|PubMed:15751767}.; FUNCTION: (Microbial infection) SARS-CoV-2感染后，可能导致细胞毒性NK细胞和CD8阳性T细胞的功能耗竭（PubMed:32203188, PubMed:32859121）。在NK细胞上，可能识别与SARS-CoV-2 S/刺突蛋白S1衍生肽（LQPRTFLL）复合的HLA-E，该肽表达于肺上皮细胞表面，诱导NK细胞耗竭并抑制抗病毒免疫监视（PubMed:32859121）。 {ECO:0000269|PubMed:32203188, ECO:0000269|PubMed:32859121}.

组织特异性

Predominantly expressed in NK cells (at protein level) (PubMed:20952657, PubMed:9430220, PubMed:9485206). Expressed in intraepithelial CD8-positive T cell subsets with higher frequency in gamma-delta T cells than alpha-beta T cells (at protein level) (PubMed:18064301). Expressed in memory gamma-delta T cells (at protein level) (PubMed:20952657). Restricted to a subset of memory/effector CD8-positive alpha-beta T cells (at protein level) (PubMed:12387742). Expressed in intratumoral NK and CD8-positive T cells (PubMed:30503213). Expressed in melanoma-specific cytotoxic T cell clones (at protein level) (PubMed:9485206). KLRD1-KLRC1 and KLRD1-KLRC2 are differentially expressed in NK and T cell populations, with only minor subsets expressing both receptor complexes (at protein level) (PubMed:20952657).

亚细胞定位

Cell membrane