KDM8 Q8N371

双功能肽酶和精氨酰羟化酶 JMJD5 (EC 1.14.11.73) (EC 3.4.-.-) (含JmjC结构域蛋白5) (含Jumonji C结构域蛋白5) (L-精氨酸(3R)-羟化酶 KDM8)

功能描述

双功能酶，兼具内肽酶和依赖2-氧戊二酸的单加氧酶活性 (PubMed:28847961, PubMed:28982940, PubMed:29459673, PubMed:29563586)。作为内肽酶，在甲基化精氨酸或赖氨酸残基的羧基侧切割组蛋白N端尾部，生成“无尾核小体”，这可能触发转录延伸 (PubMed:28847961, PubMed:28982940, PubMed:29459673)。优先识别并切割组蛋白H2、H3和H4的单甲基化和二甲基化精氨酸残基。初始切割后，通过其氨基肽酶活性继续消化组蛋白尾部 (PubMed:28847961, PubMed:29459673)。DNA损伤时，在单甲基化赖氨酸残基处切割组蛋白H3的N端尾部，优先在单甲基化“Lys-9”(H3K9me1)处切割。组蛋白变体H3F3A是主要的切割靶标 (PubMed:28982940)。此外，作为Fe(2+)和2-氧戊二酸依赖性单加氧酶，催化RPS6的“Arg-137”和RCCD1的“Arg-141”的C-3位(R)-立体特异性羟基化，但该活性的生物学意义尚待确定 (PubMed:29563586)。通过不同机制调节有丝分裂：可能通过与RCCD1一起调节着丝粒区域的H3K36甲基化水平，在卫星重复序列的转录抑制中发挥作用。可能通过与RCCD1一起参与适当的有丝分裂纺锤体组织和染色体分离 (PubMed:24981860)。负向调节细胞周期抑制因子CDKN1A/p21，该因子控制G1/S期转换 (PubMed:24740926)。G2/M期细胞周期进程所必需。调节CCNA1/cyclin-A1的表达，导致癌细胞增殖 (PubMed:20457893)。此外，在涉及上皮间质转化的α-微管蛋白乙酰化和细胞骨架微管稳定性调节中发挥作用 (PubMed:28455245)。调节肝脏中的昼夜节律基因表达 (By similarity)。以不依赖催化活性的方式抑制CLOCK-BMAL1异二聚体的转录激活因子活性 (PubMed:30500822)。负向调节CRY1的蛋白稳定性和功能；AMPK-FBXL3诱导的CRY1降解所必需 (PubMed:30500822)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9CXT6, ECO:0000269|PubMed:20457893, ECO:0000269|PubMed:24740926, ECO:0000269|PubMed:24981860, ECO:0000269|PubMed:28455245, ECO:0000269|PubMed:28847961, ECO:0000269|PubMed:28982940, ECO:0000269|PubMed:29459673, ECO:0000269|PubMed:29563586, ECO:0000269|PubMed:30500822}。

组织特异性

Weakly expressed in most cells. Highly expressed in breast cancer cells (PubMed:20457893). Expressed in embryonic stem cells (PubMed:24740926).

亚细胞定位

Nucleus