KDM1A O60341

赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1A (EC 1.14.11.-) (EC 1.14.11.65) (EC 1.14.99.66) (BRAF35-HDAC复合物蛋白BHC110) (含黄素胺氧化酶结构域蛋白2) ([组蛋白H3]-二甲基-L-赖氨酸(4) FAD依赖性去甲基化酶1A)

功能描述

组蛋白去甲基化酶，能够去甲基化组蛋白H3的'Lys-4' (H3K4me)和'Lys-9' (H3K9me)，从而作为共激活因子或共抑制因子，具体取决于环境 (PubMed:15620353, PubMed:15811342, PubMed:16079794, PubMed:16079795, PubMed:16140033, PubMed:16223729, PubMed:27292636)。通过FAD氧化底物生成相应的亚胺，随后水解发挥作用 (PubMed:15620353, PubMed:15811342, PubMed:16079794, PubMed:21300290, PubMed:26214369)。作为共抑制因子，通过介导H3K4me的去甲基化发挥作用，H3K4me是表观遗传转录激活的特异性标签。去甲基化单甲基化 (H3K4me1)和二甲基化 (H3K4me2) (PubMed:15620353, PubMed:20389281, PubMed:21300290, PubMed:23721412)。可能在神经元基因的抑制中发挥作用。单独存在时，无法去甲基化核小体上的H3K4me，需要RCOR1/CoREST的存在才能实现该活性 (PubMed:16079794, PubMed:16140033, PubMed:16885027, PubMed:21300290, PubMed:23721412)。也作为雄激素受体 (AR)依赖性转录的共激活因子，通过被招募到AR靶基因并介导H3K9me的去甲基化发挥作用，H3K9me是表观遗传转录抑制的特异性标签。AR包含复合物中PRKCB的存在，介导组蛋白H3的'Thr-6'磷酸化 (H3T6ph)，这是一种阻止H3K4me去甲基化的特异性标签，从而阻止KDM1A的H3K4me去甲基化酶活性 (PubMed:16079795)。去甲基化p53/TP53的二甲基化'Lys-370'，从而阻止p53/TP53与TP53BP1的相互作用并抑制p53/TP53介导的转录激活。去甲基化并稳定DNA甲基化酶DNMT1 (PubMed:29691401)。去甲基化SOX2的甲基化'Lys-42'和甲基化'Lys-117' (PubMed:29358331)。胚胎发生过程中的原肠胚形成所必需的。RCOR/GFI/KDM1A/HDAC复合物的组分，该复合物通过招募组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)抑制一系列涉及多系血细胞发育的基因 (PubMed:16079794, PubMed:16140033)。通过作为SNAI1介导的上皮标志物E-cadherin/CDH1、CDN7和KRT8转录抑制的效应因子，促进上皮-间质转化 (PubMed:20562920, PubMed:27292636)。维持SNAI1靶基因E-cadherin/CDH1和CDN7沉默状态所必需的 (PubMed:20389281)。抑制GIPR表达所必需的 (PubMed:34655521, PubMed:34906447)。 {ECO:0000269|PubMed:12032298, ECO:0000269|PubMed:15620353, ECO:0000269|PubMed:15811342, ECO:0000269|PubMed:16079794, ECO:0000269|PubMed:16079795, ECO:0000269|PubMed:16140033, ECO:0000269|PubMed:16223729, ECO:0000269|PubMed:16885027, ECO:0000269|PubMed:16956976, ECO:0000269|PubMed:17805299, ECO:0000269|PubMed:20228790, ECO:0000269|PubMed:20389281, ECO:0000269|PubMed:20562920, ECO:0000269|PubMed:21300290, ECO:0000269|PubMed:23721412, ECO:0000269|PubMed:26214369, ECO:0000269|PubMed:27292636, ECO:0000269|PubMed:29358331, ECO:0000269|PubMed:29691401, ECO:0000269|PubMed:34655521, ECO:0000269|PubMed:34906447}.; FUNCTION: [Isoform 2]: 神经元特异性组蛋白去甲基化酶，去甲基化组蛋白H4的单甲基化和二甲基化'Lys-20' (H4K20me1和H4K20me2)，这是一种染色质抑制标记 (PubMed:26214369)。这种去甲基化对于神经元活性调节基因的起始和延伸至关重要，是空间学习和记忆所必需的 (By similarity)。通过与supervillin蛋白 (SVIL)合作介导H3K9me2去甲基化，这种H3K9去甲基化酶活性对于调节神经元分化过程中的基因表达至关重要 (PubMed:25684206)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q6ZQ88, ECO:0000269|PubMed:25684206, ECO:0000269|PubMed:26214369}.; FUNCTION: [Isoform 4]: 神经元特异性组蛋白去甲基化酶，去甲基化组蛋白H4的单甲基化和二甲基化'Lys-20' (H4K20me1和H4K20me2)，这是一种染色质抑制标记 (PubMed:26214369)。这种去甲基化对于神经元活性调节基因的起始和延伸至关重要，是空间学习和记忆所必需的 (By similarity)。通过与supervillin蛋白 (SVIL)合作介导H3K9me2去甲基化，这种H3K9去甲基化酶活性对于调节神经元分化过程中的基因表达至关重要 (PubMed:25684206)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q6ZQ88, ECO:0000269|PubMed:25684206, ECO:0000269|PubMed:26214369}.

组织特异性

Ubiquitously expressed.

亚细胞定位

Nucleus