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KCNA2 P16389

电压门控钾通道亚家族A成员2 (NGK1) (电压门控K(+)通道HuKIV) (电压门控钾通道HBK5) (电压门控钾通道亚基Kv1.2)

蛋白质信息 (UniProt)

电压门控钾通道亚家族A成员2 (NGK1) (电压门控K(+)通道HuKIV) (电压门控钾通道HBK5) (电压门控钾通道亚基Kv1.2)

P16389

功能描述

电压门控钾通道,介导可兴奋膜(主要在脑和中枢神经系统,也在心血管系统)的跨膜钾转运。防止异常动作电位发放并调节神经元输出。形成钾选择性四聚体通道,钾离子根据其电化学梯度通过该通道。该通道响应跨膜电压差在开放和关闭构象之间交替 (PubMed:11211111, PubMed:19912772, PubMed:23769686, PubMed:8495559)。可以形成功能性同源四聚体通道和包含不同比例 KCNA1、KCNA2、KCNA4、KCNA5、KCNA6、KCNA7 以及可能其他家族成员的异源四聚体通道;通道特性取决于组成通道的 alpha 亚基类型 (PubMed:20220134, PubMed:8495559)。通道特性受细胞质 beta 亚基调节,beta 亚基调节 alpha 亚基的亚细胞定位并促进延迟整流钾通道的快速失活。在体内,膜可能包含异源钾通道复合物的混合物,因此很难将完整组织中观察到的电流归因于任何特定的钾通道家族成员。同源四聚体 KCNA2 形成延迟整流钾通道,该通道响应膜去极化而开放,随后缓慢自发关闭 (PubMed:19912772, PubMed:23769686)。相比之下,由 KCNA2 和 KCNA4 形成的异源多聚体表现出快速失活 (PubMed:8495559)。调节神经元兴奋性,并在调节神经元动作电位中起起搏器作用 (By similarity)。含 KCNA2 的通道发挥突触前作用,防止过度兴奋和异常动作电位发放 (By similarity)。对含 KCNA2 钾通道选择性毒素的反应表明,在浦肯野细胞中,树突阈下含 KCNA2 钾通道防止随机自发性钙峰,抑制树突过度兴奋而不阻碍胞体动作电位的产生,从而在运动协调中起重要作用 (By similarity)。在海马 CA3 层神经元兴奋性长时程增强的诱导中起作用 (By similarity)。可能作为 G 蛋白偶联受体的下游效应器发挥作用,并抑制基底外侧杏仁核神经元的 GABA 能输入 (By similarity)。可能有助于调节神经递质释放,例如 γ-氨基丁酸 (GABA) (By similarity)。有助于调节神经递质多巴胺的轴突释放 (By similarity)。KCNA2 表达降低在外周神经损伤后的神经性疼痛感知中起作用,但在急性疼痛中不起作用 (By similarity)。在非快速眼动 (NREM) 睡眠时间的调节中起作用 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P63141, ECO:0000250|UniProtKB:P63142, ECO:0000269|PubMed:11211111, ECO:0000269|PubMed:19912772, ECO:0000269|PubMed:20220134, ECO:0000269|PubMed:23769686, ECO:0000269|PubMed:32833227, ECO:0000269|PubMed:35439054, ECO:0000269|PubMed:37883018, ECO:0000269|PubMed:8495559, ECO:0000305}.

组织特异性

Detected in brain cortex (PubMed:16473933). Detected in peroneal nerve in the juxtaparanodal regions of the node of Ranvier; expression is decreased in patients with diabetes mellitus that suffer from axonal neuropathy (PubMed:22649228). Detected in paranodal and juxtanodal zones in myelinated spinal cord (at protein level) (PubMed:11086297).

亚细胞定位

Cell membrane

关键词

Alternative splicing Autism spectrum disorder Cell junction Cell membrane Cell projection Disease variant Endoplasmic reticulum Epilepsy Glycoprotein Intellectual disability