类泛素蛋白ISG15 (干扰素诱导15 kDa蛋白) (干扰素诱导17 kDa蛋白) (IP17) (泛素交叉反应蛋白) (hUCRP)
类泛素蛋白ISG15 (干扰素诱导15 kDa蛋白) (干扰素诱导17 kDa蛋白) (IP17) (泛素交叉反应蛋白) (hUCRP)
P05161功能描述
类泛素蛋白，通过其与靶蛋白的缀合（ISGylation）或作为游离/非缀合蛋白发挥作用，在针对病毒感染的先天免疫反应中起关键作用 (PubMed:27564865, PubMed:39465252)。ISGylation涉及一系列酶促反应，包括E1、E2和E3酶，它们催化ISG15与靶蛋白中的赖氨酸残基缀合 (PubMed:33727702)。其靶蛋白包括IFIT1、MX1/MxA、PPM1B、UBE2L6、UBA7、CHMP5、CHMP2A、CHMP4B和CHMP6。病毒传感器IFIH1/MDA5的Isgylation促进IFIH1/MDA5寡聚化并触发针对多种病毒（包括冠状病毒、黄病毒和微小核糖核酸病毒）的先天免疫激活 (PubMed:33727702)。还可以isgylate：EIF2AK2/PKR导致其激活，RIGI抑制其在抗病毒信号反应中的功能，EIF4E2增强其帽结构结合活性和翻译抑制活性，UBE2N和UBE2E1负向调节其活性，IRF3抑制其泛素化和降解，以及FLNB阻止其与JNK级联反应上游激活因子相互作用的能力，从而抑制IFNA诱导的JNK信号传导。对DNA和RNA病毒均表现出抗病毒活性，包括甲型流感病毒、HIV-1和埃博拉病毒。通过破坏病毒出芽限制HIV-1和埃博拉病毒。抑制HIV-1 Gag和宿主TSG101的泛素化并破坏它们的相互作用，从而阻止病毒粒子从感染细胞中组装和释放。通过破坏NEDD4的泛素连接酶活性及其泛素化VP40的能力，抑制由VP40蛋白介导的埃博拉病毒出芽。ISGylates甲型流感病毒NS1蛋白，导致该蛋白功能丧失和病毒复制受抑。分泌形式的ISG15可以：诱导自然杀伤细胞增殖，作为中性粒细胞的趋化因子，并作为IFN-gamma诱导细胞因子在抗分枝杆菌免疫中发挥重要作用。分泌形式通过整合素ITGAL/ITGB2受体起作用，启动SRC家族酪氨酸激酶（包括LYN、HCK和FGR）的激活，从而导致IFNG和IL10的分泌；该相互作用由ITGAL介导 (PubMed:29100055)。 {ECO:0000269|PubMed:1373138, ECO:0000269|PubMed:16009940, ECO:0000269|PubMed:16112642, ECO:0000269|PubMed:16428300, ECO:0000269|PubMed:16434471, ECO:0000269|PubMed:16872604, ECO:0000269|PubMed:18305167, ECO:0000269|PubMed:19270716, ECO:0000269|PubMed:19357168, ECO:0000269|PubMed:2005397, ECO:0000269|PubMed:20133869, ECO:0000269|PubMed:20308324, ECO:0000269|PubMed:20639253, ECO:0000269|PubMed:21543490, ECO:0000269|PubMed:22693631, ECO:0000269|PubMed:22859821, ECO:0000269|PubMed:23229543, ECO:0000269|PubMed:27564865, ECO:0000269|PubMed:29100055, ECO:0000269|PubMed:33727702, ECO:0000269|PubMed:39465252, ECO:0000269|PubMed:7526157, ECO:0000269|PubMed:8550581}。
组织特异性
Detected in lymphoid cells, striated and smooth muscle, several epithelia and neurons. Expressed in neutrophils, monocytes and lymphocytes. Enhanced expression seen in pancreatic adenocarcinoma, endometrial cancer, and bladder cancer, as compared to non-cancerous tissue. In bladder cancer, the increase in expression exhibits a striking positive correlation with more advanced stages of the disease.
亚细胞定位
Cytoplasm
关键词