免疫相关GTP酶家族M蛋白 (EC 3.6.5.-) (免疫相关GTP酶家族M蛋白1) (干扰素诱导蛋白1) (LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞蛋白47同源物) (LRG-47)
免疫相关GTP酶家族M蛋白 (EC 3.6.5.-) (免疫相关GTP酶家族M蛋白1) (干扰素诱导蛋白1) (LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞蛋白47同源物) (LRG-47)
A1A4Y4功能描述
免疫相关GTPase，在先天免疫和炎症反应中发挥重要作用 (PubMed:16888103, PubMed:19165925, PubMed:25891078)。作为类动力蛋白（dynamin-like protein）发挥作用，结合细胞内膜并促进这些膜的重塑和运输 (By similarity)。通过与自噬和溶酶体调节蛋白相互作用，清除急性原生动物和细菌感染，从而促进吞噬体与溶酶体融合以有效降解包括微生物在内的货物 (PubMed:16888103, PubMed:25891078, PubMed:29420192, PubMed:32939830)。直接和间接调节选择性自噬，包括异噬（xenophagy）和线粒体自噬（mitophagy） (PubMed:16888103, PubMed:25891078, PubMed:29420192, PubMed:32939830)。通过作为分子适配器直接调节自噬，促进核心自噬机制的共组装以介导抗菌防御：IRGM (1) 激活AMPK，进而磷酸化ULK1和BECN1以诱导自噬，(2) 促进ULK1和BECN1的共组装，增强BECN1相互作用伙伴，以及 (3) 通过与负调节因子BCL2和RUBCN竞争，影响BECN1复合物的组成，从而触发自噬 (PubMed:25891078)。还通过促进STX17募集到自噬体来激活自噬 (PubMed:29420192)。与ATG8蛋白协作，通过促进TFEB去磷酸化来调节溶酶体生物发生，这是任何自噬途径的基本过程 (PubMed:32753672)。还通过协助自噬体形成和防止溶酶体酸化来调节自噬 (By similarity)。在激活自噬的同时，通过 (1) 促进线粒体自噬和 (2) 介导炎症反应效应因子的自噬依赖性降解，作为炎症和干扰素反应的关键负调节因子 (PubMed:30612879, PubMed:32715615, PubMed:36221902)。通过线粒体自噬促进受损和IFNG/IFN-gamma应激线粒体的降解，防止激活炎症的配体释放到细胞质中 (PubMed:32715615)。通过促进炎症效应因子（如CGAS、RIGI/RIG-I和NLRP3）募集到自噬体膜，导致其SQSTM1/p62依赖性自噬降解，从而作为炎症抑制因子发挥作用 (PubMed:30612879, PubMed:32715615)。还通过阻止NLRP3与PYCARD的结合，直接抑制NLRP3炎症小体的组装 (PubMed:30612879)。通过抑制RIPK2依赖的促炎反应，作为抗病毒先天免疫反应的负调节因子：介导由RIPK2和NOD1或NOD2组成的RIPosomes募集到自噬体膜，促进其SQSTM1/p62依赖性自噬降解 (PubMed:34467632, PubMed:36221902)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q60766, ECO:0000269|PubMed:16888103, ECO:0000269|PubMed:19165925, ECO:0000269|PubMed:25891078, ECO:0000269|PubMed:29420192, ECO:0000269|PubMed:30612879, ECO:0000269|PubMed:32715615, ECO:0000269|PubMed:32753672, ECO:0000269|PubMed:32939830, ECO:0000269|PubMed:34467632, ECO:0000269|PubMed:36221902}.; FUNCTION: [Isoform IRGMd]: 作为线粒体自噬的正调节因子响应细胞内分枝杆菌感染：特异性结合心磷脂（cardiolipin），导致其易位至线粒体，并在那里促进受损线粒体分裂和线粒体自噬。 {ECO:0000269|PubMed:21102437}.; FUNCTION: (Microbial infection) 在丙型肝炎病毒（HCV）感染后，促进HCV触发的膜重塑，导致自噬和高尔基体断裂，这是HCV复制所需的一个步骤。 {ECO:0000269|PubMed:28389568}.
组织特异性
Widely expressed (at protein level) (PubMed:16888103). Expressed in several tissues including colon, small bowel and peripheral blood leukocytes (PubMed:17554261).
亚细胞定位
Golgi apparatus membrane
关键词