IRF3 Q14653

干扰素调节因子3 (IRF-3)

功能描述

I型干扰素（IFN）依赖性免疫反应的关键转录调节因子，在针对DNA和RNA病毒的先天免疫反应中发挥关键作用（PubMed:22394562, PubMed:24049179, PubMed:25636800, PubMed:27302953, PubMed:31340999, PubMed:36603579, PubMed:8524823, PubMed:39362857）。通过结合I型IFN基因（IFN-alpha和IFN-beta）和IFN刺激基因（ISG）启动子中的干扰素刺激反应元件（ISRE）来调节其转录（PubMed:11846977, PubMed:16846591, PubMed:16979567, PubMed:20049431, PubMed:32972995, PubMed:36603579, PubMed:8524823）。作为IFN-beta（IFNB）基因的激活剂，其效力强于IFN-alpha（IFNA）基因，并在IFNA/B基因诱导的早期和晚期阶段均发挥关键作用（PubMed:16846591, PubMed:16979567, PubMed:20049431, PubMed:36603579）。在未感染细胞的细胞质中以非活性形式存在；在病毒感染、双链RNA（dsRNA）或Toll样受体（TLR）信号传导后，被IKBKE和TBK1激酶磷酸化（PubMed:22394562, PubMed:25636800, PubMed:27302953, PubMed:36603579）。这诱导了构象变化，导致其二聚化和核定位，并与CREB结合蛋白（CREBBP）结合形成dsRNA激活因子1（DRAF1），该复合物激活I型IFN和ISG基因的转录（PubMed:16154084, PubMed:27302953, PubMed:33440148, PubMed:36603579）。可以在巨噬细胞中激活不同的基因表达程序，并能在原代巨噬细胞中诱导显著的细胞凋亡（PubMed:16846591）。响应仙台病毒感染时，被TOMM70:HSP90AA1招募至线粒体，并形成凋亡复合物TOMM70:HSP90AA1:IRF3:BAX诱导细胞凋亡（PubMed:25609812）。调节SARS-CoV-2感染期间IFN反应的关键转录因子（PubMed:33440148）。 {ECO:0000269|PubMed:16154084, ECO:0000269|PubMed:22394562, ECO:0000269|PubMed:24049179, ECO:0000269|PubMed:25609812, ECO:0000269|PubMed:25636800, ECO:0000269|PubMed:27302953, ECO:0000269|PubMed:31340999, ECO:0000269|PubMed:31413131, ECO:0000269|PubMed:32972995, ECO:0000269|PubMed:33440148, ECO:0000269|PubMed:36603579, ECO:0000269|PubMed:39362857, ECO:0000269|PubMed:8524823, ECO:0000303|PubMed:11846977, ECO:0000303|PubMed:16846591, ECO:0000303|PubMed:16979567, ECO:0000303|PubMed:20049431}.

组织特异性

Expressed constitutively in a variety of tissues.

亚细胞定位

Cytoplasm