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IRAK1 P51617

白细胞介素-1受体相关激酶1 (IRAK-1) (EC 2.7.11.1)

蛋白质信息 (UniProt)

白细胞介素-1受体相关激酶1 (IRAK-1) (EC 2.7.11.1)

P51617

功能描述

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在启动针对外来病原体的先天免疫反应中发挥关键作用。参与Toll样受体 (TLR) 和 IL-1R 信号通路。在 TLR 激活后,被 MYD88 迅速募集至受体信号复合物。与 MYD88 结合导致 IRAK4 对 IRAK1 进行磷酸化,随后发生自身磷酸化和激酶激活。磷酸化 E3 泛素连接酶 Pellino 蛋白 (PELI1, PELI2 和 PELI3),以促进 Pellino 介导的 IRAK1 多泛素化。然后,IKBKG/NEMO 的泛素结合结构域结合多泛素化的 IRAK1,将 IRAK1-MAP3K7/TAK1-TRAF6 复合物与 NEMO-IKKA-IKKB 复合物聚集在一起。继而,MAP3K7/TAK1 激活 IKKs (CHUK/IKKA 和 IKBKB/IKKB),导致 NF-kappa-B 核易位和激活。或者,磷酸化 TIRAP 以促进其泛素化和随后的降解。磷酸化干扰素调节因子 7 (IRF7) 以诱导其激活并易位至细胞核,导致 I 型 IFN 基因的转录激活,从而驱动细胞进入抗病毒状态。当发生 SUMO 化时,易位至细胞核并磷酸化 STAT3。 {ECO:0000269|PubMed:11397809, ECO:0000269|PubMed:12860405, ECO:0000269|PubMed:14684752, ECO:0000269|PubMed:15084582, ECO:0000269|PubMed:15465816, ECO:0000269|PubMed:15767370, ECO:0000269|PubMed:17997719, ECO:0000269|PubMed:20400509}.

组织特异性

Isoform 1 and isoform 2 are ubiquitously expressed in all tissues examined, with isoform 1 being more strongly expressed than isoform 2.

亚细胞定位

Cytoplasm

关键词

3D-structure Alternative splicing ATP-binding Cytoplasm Direct protein sequencing Host-virus interaction Immunity Innate immunity Isopeptide bond Kinase