INSIG1 O15503

胰岛素诱导基因1蛋白 (INSIG-1)

功能描述

氧甾醇结合蛋白，通过控制SCAP的内质网到高尔基体运输以及HMGCR的降解，介导胆固醇合成的反馈控制 (PubMed:12202038, PubMed:12535518, PubMed:16168377, PubMed:16399501, PubMed:16606821, PubMed:32322062)。作为胆固醇生物合成的负调节因子，通过介导SCAP-SREBP复合物滞留在内质网中，从而阻断固醇调节元件结合蛋白 (SREBPs) SREBF1/SREBP1和SREBF2/SREBP2的加工 (PubMed:12202038, PubMed:16399501, PubMed:26311497, PubMed:32322062)。结合氧甾醇，包括25-羟基胆固醇，调节与SCAP的相互作用以及SCAP-SREBP复合物在内质网中的滞留 (PubMed:32322062)。在氧甾醇存在的情况下，与SCAP相互作用，将SCAP-SREBP复合物滞留在内质网中，从而阻止SCAP护送SREBF1/SREBP1和SREBF2/SREBP2至高尔基体 (PubMed:15899885, PubMed:32322062)。固醇缺乏或PCK1的磷酸化减少了氧甾醇的结合，破坏了INSIG1和SCAP之间的相互作用，从而促进SCAP-SREBP复合物向高尔基体的运输，随后是SREBF1/SREBP1和SREBF2/SREBP2的加工和核易位 (PubMed:26311497, PubMed:32322062)。还通过调节HMGCR的降解来调节胆固醇合成：通过将还原酶募集到泛素连接酶AMFR/gp78和/或RNF139，启动HMGCR的固醇介导的泛素化内质网相关降解 (ERAD) (PubMed:12535518, PubMed:16168377, PubMed:22143767)。还在脂质水平较低时调节SOAT2/ACAT2的降解：通过募集泛素连接酶AMFR/gp78启动SOAT2/ACAT2的泛素介导的降解 (PubMed:28604676)。 {ECO:0000269|PubMed:12202038, ECO:0000269|PubMed:12535518, ECO:0000269|PubMed:15899885, ECO:0000269|PubMed:16168377, ECO:0000269|PubMed:16399501, ECO:0000269|PubMed:16606821, ECO:0000269|PubMed:22143767, ECO:0000269|PubMed:26311497, ECO:0000269|PubMed:28604676, ECO:0000269|PubMed:32322062}。

组织特异性

Expressed in all tissues tested with highest expression in the liver.

亚细胞定位

Endoplasmic reticulum membrane