IKBKB O14920

核因子 kappa-B 激酶抑制因子亚基 beta (I-kappa-B-kinase beta) (IKK-B) (IKK-beta) (IkBKB) (EC 2.7.11.10) (I-kappa-B 激酶 2) (IKK-2) (IKK2) (核因子 NF-kappa-B 抑制激酶 beta) (NFKBIKB) (丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 IKBKB) (EC 2.7.11.1)

功能描述

丝氨酸激酶，在NF-kappa-B信号通路中发挥重要作用，该通路被多种刺激激活，如炎症细胞因子、细菌或病毒产物、DNA损伤或其他细胞应激 (PubMed:20434986, PubMed:20797629, PubMed:21138416, PubMed:30337470, PubMed:9346484)。作为经典IKK复合物的一部分参与NF-kappa-B激活的经典通路 (PubMed:9346484)。磷酸化NF-kappa-B抑制因子上的2个关键丝氨酸残基 (PubMed:20434986, PubMed:20797629, PubMed:21138416, PubMed:9346484)。这些修饰导致抑制因子的多聚泛素化，随后被蛋白酶体降解 (PubMed:20434986, PubMed:20797629, PubMed:21138416, PubMed:9346484)。进而，游离的NF-kappa-B易位至细胞核，激活数百个参与免疫反应、生长控制或抗凋亡的基因的转录 (PubMed:20434986, PubMed:20797629, PubMed:21138416, PubMed:9346484)。除NF-kappa-B抑制因子外，还磷酸化信号通路的其他几个组分，包括NEMO/IKBKG、NF-kappa-B亚基RELA和NFKB1，以及IKK相关激酶TBK1和IKBKE (PubMed:11297557, PubMed:14673179, PubMed:20410276, PubMed:21138416)。IKK相关激酶的磷酸化可能防止炎症介质的过度产生，因为它们对经典IKKs发挥负调控作用 (PubMed:11297557, PubMed:20410276, PubMed:21138416)。磷酸化FOXO3，介导该促凋亡转录因子的TNF依赖性失活 (PubMed:15084260)。也磷酸化其他底物，包括NAA10、NCOA3、BCL10和IRS1 (PubMed:17213322, PubMed:19716809)。磷酸化RIPK1的'Ser-25'位点，从而抑制其激酶活性，进而阻止TNF介导的RIPK1依赖性细胞死亡 (By similarity)。磷酸化IRF5的C末端，刺激IRF5同源二聚化和易位至细胞核 (PubMed:25326418)。在细菌脂多糖(LPS)诱导的TLR4内吞作用后，磷酸化STAT1的'Thr-749'位点，这限制了干扰素信号传导和抗炎反应，并促进先天性炎症反应 (PubMed:38621137)。IKBKB介导的STAT1在'Thr-749'位点的磷酸化促进STAT1与ARID5A启动子结合，导致ARID5A的转录激活以及随后的ARID5A介导的IL6稳定 (PubMed:32209697)。它还促进STAT1与IL12B启动子结合并激活IL12B转录 (PubMed:32209697)。 {ECO:0000250|UniProtKB:O88351, ECO:0000269|PubMed:11297557, ECO:0000269|PubMed:14673179, ECO:0000269|PubMed:15084260, ECO:0000269|PubMed:17213322, ECO:0000269|PubMed:19716809, ECO:0000269|PubMed:20410276, ECO:0000269|PubMed:20434986, ECO:0000269|PubMed:20797629, ECO:0000269|PubMed:21138416, ECO:0000269|PubMed:25326418, ECO:0000269|PubMed:30337470, ECO:0000269|PubMed:32209697, ECO:0000269|PubMed:38621137, ECO:0000269|PubMed:9346484}.

组织特异性

Highly expressed in heart, placenta, skeletal muscle, kidney, pancreas, spleen, thymus, prostate, testis and peripheral blood.

亚细胞定位

Cytoplasm