IGF1R P08069

胰岛素样生长因子1受体 (EC 2.7.10.1) (胰岛素样生长因子I受体) (IGF-I受体) (CD抗原CD221) [切割为: 胰岛素样生长因子1受体α链; 胰岛素样生长因子1受体β链]

功能描述

功能：受体酪氨酸激酶，介导胰岛素样生长因子1 (IGF1) 的作用。以高亲和力结合IGF1，以较低亲和力结合IGF2和胰岛素 (INS)。激活的IGF1R参与细胞生长和存活控制。IGF1R对于肿瘤转化和恶性细胞的存活至关重要。配体结合激活受体激酶，导致受体自磷酸化，以及多个底物的酪氨酸磷酸化，这些底物作为信号接头蛋白发挥作用，包括胰岛素受体底物 (IRS1/2)、Shc和14-3-3蛋白。IRSs蛋白的磷酸化导致两条主要信号通路的激活：PI3K-AKT/PKB通路和Ras-MAPK通路。激活MAPK通路的结果是增加细胞增殖，而激活PI3K通路则抑制细胞凋亡并刺激蛋白质合成。磷酸化的IRS1可以激活PI3K的85 kDa调节亚基 (PIK3R1)，导致多个下游底物的激活，包括蛋白AKT/PKB。AKT磷酸化进而通过mTOR激活增强蛋白质合成，并通过BAD的磷酸化和失活触发IGFIR的抗凋亡作用。与PI3K驱动的信号传导平行，磷酸化的IRS1或Shc招募Grb2/SOS导致Ras的招募和ras-MAPK通路的激活。除了这两条主要信号通路外，IGF1R还通过Janus激酶/信号转导及转录激活因子通路 (JAK/STAT) 进行信号传导。JAK蛋白的磷酸化可导致信号转导及转录激活因子 (STAT) 蛋白的磷酸化/激活。特别是STAT3的激活，可能对IGF1R的转化活性至关重要。JAK/STAT通路激活基因转录，并可能负责转化活性。JNK激酶也可被IGF1R激活。IGF1通过磷酸化和抑制MAP3K5/ASK1对JNK激活发挥抑制作用，MAP3K5/ASK1能够直接与IGF1R结合。; 功能：当以与INSR形成的杂合受体存在时，结合IGF1。PubMed:12138094显示由IGF1R和INSR长亚型组成的杂合受体被IGF1高亲和力激活，被IGF2低亲和力激活，且不被胰岛素显著激活，而由IGF1R和INSR短亚型组成的杂合受体被IGF1、IGF2和胰岛素激活。相反，PubMed:16831875显示由IGF1R和INSR长亚型组成的杂合受体和由IGF1R和INSR短亚型组成的杂合受体具有相似的结合特性，两者都结合IGF1且对胰岛素具有低亲和力。

组织特异性

Found as a hybrid receptor with INSR in muscle, heart, kidney, adipose tissue, skeletal muscle, hepatoma, fibroblasts, spleen and placenta (at protein level). Expressed in a variety of tissues. Overexpressed in tumors, including melanomas, cancers of the colon, pancreas prostate and kidney.

亚细胞定位

Cell membrane