热休克同源71 kDa蛋白 (EC 3.6.4.10) (热休克70 kDa蛋白 8) (热休克蛋白家族A成员8) (脂多糖相关蛋白1) (LAP-1) (LPS相关蛋白1)
热休克同源71 kDa蛋白 (EC 3.6.4.10) (热休克70 kDa蛋白 8) (热休克蛋白家族A成员8) (脂多糖相关蛋白1) (LAP-1) (LPS相关蛋白1)
P11142功能描述
分子伴侣，参与多种细胞过程，包括保护蛋白质组免受应激、新合成多肽的折叠和运输、伴侣介导的自噬、激活错误折叠蛋白的蛋白水解、蛋白复合物的形成和解离以及抗原呈递。在蛋白质质量控制系统中起关键作用，确保蛋白质的正确折叠、错误折叠蛋白的重新折叠，并控制蛋白质靶向后续降解 (PubMed:21148293, PubMed:21150129, PubMed:23018488, PubMed:24732912, PubMed:27916661, PubMed:2799391, PubMed:36586411)。这是通过由辅伴侣介导的ATP结合、ATP水解和ADP释放循环来实现的 (PubMed:12526792, PubMed:21148293, PubMed:21150129, PubMed:23018488, PubMed:24732912, PubMed:27916661)。辅伴侣不仅被证明能调节HSP70 ATP酶循环的不同步骤，而且还具有各自的特异性，即一种辅伴侣可能促进底物的折叠，而另一种可能促进降解 (PubMed:12526792, PubMed:21148293, PubMed:21150129, PubMed:23018488, PubMed:24732912, PubMed:27916661)。HSP70对多肽的亲和力受其核苷酸结合状态的调节。在ATP结合形式下，它对底物蛋白具有低亲和力。然而，随着ATP水解为ADP，它发生构象变化，增加了对底物蛋白的亲和力。HSP70经历重复的ATP水解和核苷酸交换循环，从而允许底物结合和释放的循环。HSP70相关的辅伴侣有三种类型：J结构域辅伴侣HSP40s（刺激HSP70的ATP酶水解）、核苷酸交换因子（NEF）如BAG1/2/3（促进HSP70从ADP结合状态转变为ATP结合状态，从而促进底物释放）以及TPR结构域伴侣如HOPX和STUB1 (PubMed:24121476, PubMed:24318877, PubMed:26865365, PubMed:27474739)。在线粒体输入中起关键作用，将前体蛋白递送至线粒体输入受体TOMM70 (PubMed:12526792)。作为转录激活的抑制因子。抑制CITED1在Smad介导的转录中的转录共激活因子活性。PRP19-CDC5L复合物的组分，该复合物构成剪接体的整体部分，是激活前体mRNA剪接所必需的。可能在剪接体组装中起支架作用，因为它与核心复合物的所有其他组分接触。结合细菌脂多糖（LPS）并介导LPS诱导的炎症反应，包括单核细胞分泌TNF (PubMed:10722728, PubMed:11276205)。伴侣介导的自噬（CMA）中的底物识别组分，这是一种选择性蛋白降解过程，介导含有-KFERQ基序蛋白的降解：HSPA8/HSC70特异性识别并结合带有-KFERQ基序的胞质蛋白，促进它们募集到溶酶体表面，并在那里结合溶酶体蛋白LAMP2 (PubMed:11559757, PubMed:2799391, PubMed:36586411)。含KFERQ基序的蛋白最终被转运到溶酶体腔内并在那里被降解 (PubMed:11559757, PubMed:2799391, PubMed:36586411)。与LAMP2协同，通过引导抗原至溶酶体膜与LAMP2相互作用，促进胞质抗原的MHC II类呈递，随后引发肽段向细胞膜的MHC II类呈递 (PubMed:15894275)。与含J结构域的辅伴侣和E3连接酶STUB1协同，参与内质网相关降解（ERAD）质量控制途径 (PubMed:23990462)。通过与DNAJC6相互作用被募集到网格蛋白包被囊泡，导致HSPA8/HSC70 ATP酶活性激活，从而导致网格蛋白包被囊泡的去包被 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P19120, ECO:0000269|PubMed:10722728, ECO:0000269|PubMed:11276205, ECO:0000269|PubMed:11559757, ECO:0000269|PubMed:12526792, ECO:0000269|PubMed:15894275, ECO:0000269|PubMed:21148293, ECO:0000269|PubMed:21150129, ECO:0000269|PubMed:23018488, ECO:0000269|PubMed:23990462, ECO:0000269|PubMed:24318877, ECO:0000269|PubMed:24732912, ECO:0000269|PubMed:27474739, ECO:0000269|PubMed:27916661, ECO:0000269|PubMed:2799391, ECO:0000269|PubMed:36586411, ECO:0000303|PubMed:24121476, ECO:0000303|PubMed:26865365}.
组织特异性
Ubiquitous.
亚细胞定位
Cytoplasm
关键词