HSPA1A P0DMV8

热休克70 kDa蛋白1A (热休克70 kDa蛋白1) (HSP70-1) (HSP70.1) (热休克蛋白家族A成员1A)

功能描述

分子伴侣，参与多种细胞过程，包括保护蛋白质组免受应激、新生多肽的折叠和运输、激活错误折叠蛋白的蛋白水解以及蛋白复合物的形成和解离。在蛋白质质量控制系统中起关键作用，确保蛋白质的正确折叠、错误折叠蛋白的重折叠，并控制蛋白质靶向后续降解。这是通过由共伴侣介导的ATP结合、ATP水解和ADP释放循环来实现的。共伴侣不仅被证明能调节ATP酶循环的不同步骤，而且它们还具有各自的特异性，因此一种共伴侣可能促进底物的折叠，而另一种可能促进降解。对多肽的亲和力受其核苷酸结合状态的调节。在ATP结合形式下，它对底物蛋白具有低亲和力。然而，随着ATP水解为ADP，它发生构象变化，增加了对底物蛋白的亲和力。它经历重复的ATP水解和核苷酸交换循环，从而允许底物结合和释放的循环。共伴侣有三种类型：J结构域共伴侣如HSP40s（刺激HSP70的ATP酶水解）、核苷酸交换因子（NEF）如BAG1/2/3（促进HSP70从ADP结合状态转变为ATP结合状态，从而促进底物释放），以及TPR结构域伴侣如HOPX和STUB1（PubMed:24012426, PubMed:24318877, PubMed:26865365）。通过两种相反的机制在细胞应激期间维持蛋白质稳态：蛋白质重折叠和降解。其乙酰化/去乙酰化状态通过控制共伴侣HOPX和STUB1的竞争性结合，决定其在蛋白质重折叠还是蛋白质降解中发挥作用。在早期应激反应期间，乙酰化形式与HOPX结合，协助伴侣介导的蛋白质重折叠，此后，它被去乙酰化并与泛素连接酶STUB1结合，促进泛素介导的蛋白质降解（PubMed:27708256）。在有丝分裂期间调节中心体完整性，是维持功能性有丝分裂中心体所必需的，该中心体支持双极有丝分裂纺锤体的组装（PubMed:27137183）。增强STUB1介导的SMAD3泛素化和降解，并促进STUB1介导的TGF-beta信号传导抑制（PubMed:24613385）。在炎症期间，对于调节性T细胞（Treg）中STUB1介导的FOXP3泛素化和降解至关重要（PubMed:23973223）。作为共伴侣为NFATC3的最佳STUB1/CHIP泛素化所必需（By similarity）。在热休克反应的衰减和恢复阶段，负向调节热休克诱导的HSF1转录活性（PubMed:9499401）。参与清除错误折叠的PRDM1/Blimp-1蛋白。将其隔离在细胞质中并促进其与SYNV1/HRD1结合，导致蛋白酶体降解（PubMed:28842558）。 {ECO:0000250|UniProtKB:P0DMW0, ECO:0000269|PubMed:22528486, ECO:0000269|PubMed:23973223, ECO:0000269|PubMed:24318877, ECO:0000269|PubMed:24613385, ECO:0000269|PubMed:27137183, ECO:0000269|PubMed:27708256, ECO:0000269|PubMed:28842558, ECO:0000269|PubMed:9499401, ECO:0000303|PubMed:24012426, ECO:0000303|PubMed:26865365}.; FUNCTION: (Microbial infection) 在轮状病毒A感染的情况下，作为病毒的受体后附着受体，促进病毒进入细胞。 {ECO:0000269|PubMed:16537599}.

亚细胞定位

Cytoplasm