HSF1 Q00613

热休克因子蛋白1 (HSF 1) (热休克转录因子1) (HSTF 1)

功能描述

作为一种应激诱导且具有DNA结合能力的转录因子，在热休克反应（HSR）的转录激活中发挥核心作用，导致一大类分子伴侣即热休克蛋白（HSPs）的表达，从而保护细胞免受细胞损伤(PubMed:11447121, PubMed:12659875, PubMed:12917326, PubMed:15016915, PubMed:18451878, PubMed:1871105, PubMed:1986252, PubMed:25963659, PubMed:26754925, PubMed:7623826, PubMed:7760831, PubMed:8940068, PubMed:8946918, PubMed:9121459, PubMed:9341107, PubMed:9499401, PubMed:9535852, PubMed:9727490)。在非应激细胞中，存在于包含HSP90的多分子伴侣复合物中，该复合物使其维持于非DNA结合的无活性单体形式(PubMed:11583998, PubMed:16278218, PubMed:9727490)。暴露于热及其他应激刺激后，经历同源三聚化并通过结合HSP基因启动子区域中位点特异性的热休克元件（HSEs）激活HSP基因转录(PubMed:10359787, PubMed:11583998, PubMed:12659875, PubMed:16278218, PubMed:1871105, PubMed:1986252, PubMed:25963659, PubMed:26754925, PubMed:7623826, PubMed:7935471, PubMed:8455624, PubMed:8940068, PubMed:9499401, PubMed:9727490)。热休克应激时，与TTC5/STRAP和p300/EP300形成染色质相关复合物以刺激HSR转录，从而提高细胞存活率(PubMed:18451878)。激活是可逆的，在HSR的衰减和恢复期，恢复至其非激活形式(PubMed:11583998, PubMed:16278218)。结合倒置的5'-NGAAN-3'五聚体DNA序列(PubMed:1986252, PubMed:26727489)。结合热休克基因启动子处的染色质(PubMed:25963659)。激活转录因子FOXR1的转录，进而激活热休克伴侣HSPA1A和HSPA6以及抗氧化NADPH依赖性还原酶DHRS2的转录(PubMed:34723967)。亦具有独立于其转录活性的其他几种功能。参与热应激细胞中Ras诱导的c-fos基因转录激活的抑制(PubMed:9341107)。以依赖symplekin (SYMPK)的方式，正向调节热应激细胞中HSP70 mRNA的前体mRNA 3'端加工和多聚腺苷酸化(PubMed:14707147)。在应激诱导的HSP70 mRNA核输出中发挥作用(PubMed:17897941)。在有丝分裂进程的调节中发挥作用(PubMed:18794143)。亦作为非同源末端连接（NHEJ）修复活性的负调节因子，以DNA损伤依赖的方式发挥作用(PubMed:26359349)。以依赖IER5的方式参与应激诱导的癌细胞增殖(PubMed:26754925)。 {ECO:0000269|PubMed:10359787, ECO:0000269|PubMed:11447121, ECO:0000269|PubMed:11583998, ECO:0000269|PubMed:12659875, ECO:0000269|PubMed:12917326, ECO:0000269|PubMed:14707147, ECO:0000269|PubMed:15016915, ECO:0000269|PubMed:16278218, ECO:0000269|PubMed:17897941, ECO:0000269|PubMed:18451878, ECO:0000269|PubMed:1871105, ECO:0000269|PubMed:18794143, ECO:0000269|PubMed:1986252, ECO:0000269|PubMed:25963659, ECO:0000269|PubMed:26359349, ECO:0000269|PubMed:26727489, ECO:0000269|PubMed:26754925, ECO:0000269|PubMed:34723967, ECO:0000269|PubMed:7623826, ECO:0000269|PubMed:7760831, ECO:0000269|PubMed:7935471, ECO:0000269|PubMed:8455624, ECO:0000269|PubMed:8940068, ECO:0000269|PubMed:8946918, ECO:0000269|PubMed:9121459, ECO:0000269|PubMed:9341107, ECO:0000269|PubMed:9499401, ECO:0000269|PubMed:9535852, ECO:0000269|PubMed:9727490}.; FUNCTION: (微生物感染) 在潜伏的人类免疫缺陷病毒（HIV-1）转录再激活中发挥作用。结合HIV-1长末端重复启动子（LTR），通过招募细胞转录延伸因子（如CDK9、CCNT1和EP300）重新激活病毒转录。 {ECO:0000269|PubMed:27189267}.

亚细胞定位

Nucleus