HLTF Q14527

DNA依赖性ATP酶/E3泛素-蛋白连接酶HLTF (EC 2.3.2.27) (EC 3.6.4.-) (DNA结合蛋白/纤溶酶原激活物抑制剂1调节因子) (HIP116) (解旋酶样转录因子) (HLTF) (环指蛋白80) (环型E3泛素转移酶HLTF) (SWI/SNF相关基质关联肌动蛋白依赖性染色质调节因子亚家族A成员3) (SMARCA3) (蔗糖非发酵蛋白2样3)

功能描述

作为DNA依赖性ATP酶和E3泛素-蛋白连接酶发挥作用，参与染色质调控和DNA损伤耐受（DDT）(PubMed:18316726, PubMed:18719106, PubMed:26051180, PubMed:31960921, PubMed:39142279, PubMed:40680746)。在基因毒性应激下，催化单泛素化PCNA 'Lys-164'位点的'Lys-63'连接的多泛素化，通过模板转换促进无差错的复制后修复(PubMed:18316726, PubMed:18719106)。作为表观遗传调控因子，通过促进DNMT1的招募来确保DNA甲基化的遗传：特异性结合'Lys-9'三甲基化的组蛋白H3（H3K9me3），并介导组蛋白H3 'Lys-23'的多泛素化（H3K23ub），作为DNMT1的停靠位点，导致DNMT1招募和复制偶联的DNA甲基化维持(PubMed:40680746)。分两步催化H3K23ub的形成：首先与UBE2E1和UBE2D2一起介导单泛素化，然后与UBE2N和UBE2V2一起通过'Lys-63'连接的泛素化延伸泛素链(PubMed:40680746)。还作为染色质重塑因子发挥作用，从而调控转录(PubMed:10391891, PubMed:1994885, PubMed:9126292)。表现出ATP依赖的双链DNA（dsDNA）移位酶活性，但缺乏经典的解旋酶活性；通过协同解链和退火新生链及亲本链来介导复制叉逆转，从而抑制DNA合成并维持基因组稳定性(PubMed:1994885)。与MSH2合作解析G-四链体（G4）DNA结构，限制细胞周期中的复制应激和G4积累(PubMed:39142279)。通过利用其HIRAN和ATP酶结构域逐出含损伤的寡核苷酸，从而有助于核苷酸切除修复(PubMed:26051180)。可以通过ATP依赖的dsDNA移位从三链结构中置换单链DNA(PubMed:26051180, PubMed:31960921)。还在停滞的复制叉处具有蛋白清除活性，促进DNA复制的重启(PubMed:21795603)。 {ECO:0000269|PubMed:10391891, ECO:0000269|PubMed:18316726, ECO:0000269|PubMed:18719106, ECO:0000269|PubMed:1994885, ECO:0000269|PubMed:21795603, ECO:0000269|PubMed:26051180, ECO:0000269|PubMed:31960921, ECO:0000269|PubMed:39142279, ECO:0000269|PubMed:40680746, ECO:0000269|PubMed:9126292}。

组织特异性

Expressed in brain, heart, kidney, liver, lung, pancreas, placenta and skeletal muscle.

亚细胞定位

Nucleus