HLA-E P13747

HLA I类组织相容性抗原，α链E (MHC I类抗原E) [裂解为：可溶性HLA I类组织相容性抗原，α链E (sHLA-E)]

功能描述

参与免疫自身-非自身辨别的非经典主要组织相容性Ib类分子。与B2M/β-2-微球蛋白形成的复合物结合源自经典MHC Ia类分子信号序列的九聚体自身肽（VL9肽 - VMAPRT[V/L][L/V/I/F]L）(PubMed:18083576, PubMed:18339401, PubMed:35705051, PubMed:37264229, PubMed:9754572)。肽结合的HLA-E-B2M异源三聚体复合物主要作为自然杀伤（NK）细胞抑制性受体KLRD1-KLRC1的配体，使NK细胞能够监测健康细胞中其他MHC I类分子的表达并对自身产生耐受(PubMed:17179229, PubMed:18083576, PubMed:37264229, PubMed:9486650, PubMed:9754572)。在细胞应激状态下，优先结合源自应激诱导的分子伴侣的信号序列衍生肽，且不再被NK细胞抑制性受体KLRD1-KLRC1识别，导致NK细胞的保护作用受损(PubMed:12461076)。结合源自非经典MHC Ib类HLA-G分子的信号序列衍生肽，并作为NK细胞激活性受体KLRD1-KLRC2的配体，可能在适应性NK细胞的生成和效应功能以及妊娠期间的母胎耐受中发挥作用(PubMed:30134159, PubMed:37264229, PubMed:9754572)。除了自身肽，还能结合并呈递构象与VL9肽相似的病原体衍生肽给非传统CD8阳性细胞毒性T细胞上的α-β T细胞受体（TCR），最终触发抗菌免疫应答(PubMed:16474394, PubMed:20195504, PubMed:30087334, PubMed:34228645)。呈递HIV gag肽（免疫显性KAFSPEVIPMF和亚显性KALGPAATL表位）主要给表达含TRAV17的TCR的CD8阳性T细胞克隆，触发HLA-E限制性T细胞应答(PubMed:34228645)。向HLA-E限制性CD8阳性T细胞呈递分枝杆菌肽，引发细胞毒性和免疫调节功能(PubMed:20195504, PubMed:35705051)。 {ECO:0000269|PubMed:12461076, ECO:0000269|PubMed:16474394, ECO:0000269|PubMed:17179229, ECO:0000269|PubMed:18083576, ECO:0000269|PubMed:18339401, ECO:0000269|PubMed:20195504, ECO:0000269|PubMed:30087334, ECO:0000269|PubMed:30134159, ECO:0000269|PubMed:34228645, ECO:0000269|PubMed:35705051, ECO:0000269|PubMed:37264229, ECO:0000269|PubMed:9486650, ECO:0000269|PubMed:9754572}.; FUNCTION: (Microbial infection) 人巨细胞病毒等病毒进化出一种逃逸机制，即病毒诱导的宿主MHC I类分子下调与病毒肽结合HLA-E相偶联，恢复HLA-E表达并诱导HLA-E依赖性的NK细胞对感染细胞的免疫耐受。 {ECO:0000269|PubMed:10799855, ECO:0000269|PubMed:23335510}.; FUNCTION: (Microbial infection) 可能在感染细胞上结合HIV-1 gag/衣壳蛋白p24衍生肽（AISPRTLNA）并抑制NK细胞细胞毒性，这是一种允许HIV-1逃避免疫识别的机制。 {ECO:0000269|PubMed:15751767}.; FUNCTION: (Microbial infection) 在SARS-CoV-2感染后，可能导致细胞毒性NK细胞和CD8阳性T细胞的功能耗竭(PubMed:32859121)。结合表达在肺上皮细胞表面的SARS-CoV-2 S/刺突蛋白S1衍生肽（LQPRTFLL），诱导NK细胞耗竭并抑制抗病毒免疫监视(PubMed:32859121)。 {ECO:0000269|PubMed:32859121}.

组织特异性

Expressed in secretory endometrial cells during pregnancy (at protein level). The expression in nonlymphoid tissues is restricted to endothelial cells from all types of vessels, including arteries, veins, capillaries, and lymphatics (at protein level). In lymphoid organs, it is mainly expressed in endothelial venules, B and T cells, monocytes, macrophages, NK cells and megakaryocytes (at protein level).

亚细胞定位

Cell membrane