HLA-DRB3 P79483

HLA II类组织相容性抗原，DR beta 3链 (MHC II类抗原 DRB3)

功能描述

抗原呈递主要组织相容性复合体II类 (MHCII) 分子的beta链。与alpha链HLA-DRA形成复合物，在专职抗原呈递细胞 (APC) 上呈递抗原肽，供HLA-DRB3限制性CD4阳性T细胞上的alpha-beta T细胞受体 (TCR) 识别。这指导抗原特异性T辅助效应功能，包括抗体介导的免疫应答和巨噬细胞活化，以最终清除传染性病原体和转化细胞。通常呈递10到30个氨基酸的胞外肽抗原，这些抗原源于溶酶体中内吞抗原的蛋白水解 (PubMed:16148104, PubMed:19531622, PubMed:19830726, PubMed:20368442, PubMed:22929521, PubMed:23569328, PubMed:2463305, PubMed:2788702, PubMed:30282837, PubMed:31020640, PubMed:31308093, PubMed:31333679)。在肿瘤微环境中，呈递主要在肿瘤驻留APC中生成的抗原肽，可能通过吞噬凋亡肿瘤细胞或胞饮分泌的肿瘤蛋白 (By similarity)。呈递源于细胞内蛋白的肽段，这些蛋白在巨自噬后被困在自溶酶体中，这一机制与胸腺中的T细胞选择和中枢免疫耐受尤为相关 (By similarity)。免疫优势表位的选择遵循两种加工模式：病原体来源的抗原肽为“先结合，后切割/修剪”，而自身抗原/自身肽为“先切割，后结合”。肽N端位置1的锚定残基（通常是一个大的疏水残基）对于与MHCII分子的高亲和力相互作用至关重要 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P01911, ECO:0000269|PubMed:16148104, ECO:0000269|PubMed:19531622, ECO:0000269|PubMed:19830726, ECO:0000269|PubMed:20368442, ECO:0000269|PubMed:22929521, ECO:0000269|PubMed:23569328, ECO:0000269|PubMed:2463305, ECO:0000269|PubMed:2788702, ECO:0000269|PubMed:30282837, ECO:0000269|PubMed:31020640, ECO:0000269|PubMed:31308093, ECO:0000269|PubMed:31333679}.; FUNCTION: 等位基因 DRB3*01:01：专一性呈递几种源于破伤风梭菌神经毒素tetX的免疫原性表位，在免疫识别和长期保护中发挥重要作用 (PubMed:19830726, PubMed:2463305, PubMed:2788702)。向具有细胞毒活性的多功能CD4阳性T细胞呈递源于HHV-6B U11、TRX2/U56和U85抗原的病毒表位，该活性与控制HHV-6B感染有关 (PubMed:31020640)。 {ECO:0000269|PubMed:19830726, ECO:0000269|PubMed:2463305, ECO:0000269|PubMed:2788702, ECO:0000269|PubMed:31020640}.; FUNCTION: 等位基因 DRB3*02:02 专一性呈递几种源于破伤风梭菌神经毒素tetX的免疫原性表位，在免疫识别和长期保护中发挥重要作用 (PubMed:19830726, PubMed:2788702)。在EBV感染后，向CD4阳性T细胞呈递潜伏抗原EBNA2 (PRSPTVFYNIPPMPLPPSQL) 和裂解抗原BZLF1 (LTAYHVSTAPTGSWF) 肽段，驱动病毒特异性记忆T细胞亚群的寡克隆扩增和选择，这些亚群具有直接清除病毒感染B细胞的细胞毒潜能 (PubMed:23569328, PubMed:31308093)。向具有细胞毒活性的多功能CD4阳性T细胞呈递源于HHV-6B U11、gB/U39和gH/U48抗原的病毒表位，该活性与控制HHV-6B感染有关 (PubMed:31020640)。通过呈递来自衣壳蛋白和非结构NS3蛋白的保守肽，在抗登革病毒的CD4阳性T细胞免疫应答中发挥次要作用 (PubMed:31333679)。呈递源于IAV基质蛋白M的肽段，暗示其在抗IAV感染保护中的作用 (PubMed:19830726)。在肿瘤免疫监视背景下，可能向T辅助细胞1呈递源于肿瘤相关抗原WT1的免疫原性表位 (KRYFKLSHLQMHSRKH)，可能为多种实体瘤和血液恶性肿瘤提供有效的抗肿瘤免疫 (PubMed:22929521)。专一性向Vbeta2阳性T辅助细胞1呈递源于肿瘤抗原CTAG1A/NY-ESO-1的免疫优势肽 (PGVLLKEFTVSGNILTIRLTAADHR) 并赋予保护性记忆应答 (PubMed:19531622, PubMed:20368442)。在转移性上皮肿瘤中，向肿瘤内CD4阳性T细胞呈递携带G245S热点驱动突变的TP53新抗原 (HYNYMCNSSCMGSMNRRPILTIITL)，可能介导肿瘤消退 (PubMed:30282837)。 {ECO:0000269|PubMed:19531622, ECO:0000269|PubMed:19830726, ECO:0000269|PubMed:20368442, ECO:0000269|PubMed:22929521, ECO:0000269|PubMed:23569328, ECO:0000269|PubMed:2788702, ECO:0000269|PubMed:30282837, ECO:0000269|PubMed:31020640, ECO:0000269|PubMed:31308093, ECO:0000269|PubMed:31333679}.; FUNCTION: 等位基因 DRB3*03:01：呈递一系列源于结核分枝杆菌PPE蛋白家族的保守肽，特别是已知具有高免疫原性的PPE29和PPE33 (PubMed:32341563)。呈递源于破伤风梭菌神经毒素tetX的免疫原性表位，在免疫识别和长期保护中发挥作用 (PubMed:2788702)。作为广泛T辅助应答的一部分，呈递源于HCV非结构蛋白NS2的免疫优势病毒肽，以清除感染 (PubMed:16148104)。 {ECO:0000269|PubMed:16148104, ECO:0000269|PubMed:2788702, ECO:0000269|PubMed:32341563}.

组织特异性

Expressed in professional APCs: monocyte/macrophages, dendritic cells and B cells (at protein level).

亚细胞定位

Cell membrane