HLA-A P04439

HLA I类组织相容性抗原，A α链 (人类白细胞抗原A) (HLA-A)

功能描述

抗原呈递主要组织相容性复合体I类(MHCI)分子。与B2M/β2微球蛋白形成复合物，主要在抗原呈递细胞表面展示病毒和肿瘤来源的肽，供HLA-A限制性CD8阳性T细胞上的α-β T细胞受体(TCR)识别，引导抗原特异性T细胞免疫反应以清除受感染或转化的细胞(PubMed:10449296, PubMed:12138174, PubMed:12393434, PubMed:1402688, PubMed:15893615, PubMed:17189421, PubMed:19543285, PubMed:21498667, PubMed:24192765, PubMed:24395804, PubMed:2456340, PubMed:2784196, PubMed:28250417, PubMed:7504010, PubMed:7694806, PubMed:9862734)。也可以呈递来自分泌蛋白或膜蛋白信号序列的自身肽，尽管针对这些肽的T细胞通常处于失活状态以防止自身反应(PubMed:25880248, PubMed:7506728, PubMed:7679507)。肽和MHC分子均被TCR识别，肽决定了抗原识别的精细特异性，而MHC残基决定了T细胞的MHC限制性(PubMed:12796775, PubMed:18275829, PubMed:19542454, PubMed:28250417)。通常呈递8到13个氨基酸的细胞内肽抗原，这些抗原来源于通过IFNG诱导的免疫蛋白酶体或通过内肽酶IDE/胰岛素降解酶进行的胞质蛋白水解(PubMed:17079320, PubMed:17189421, PubMed:20364150, PubMed:26929325, PubMed:27049119)。能结合含有等位基因特异性结合基序的不同肽，这些基序主要由第2位和第9位的锚定残基定义(PubMed:7504010, PubMed:9862734)。 {ECO:0000269|PubMed:10449296, ECO:0000269|PubMed:12138174, ECO:0000269|PubMed:12393434, ECO:0000269|PubMed:12796775, ECO:0000269|PubMed:1402688, ECO:0000269|PubMed:15893615, ECO:0000269|PubMed:17079320, ECO:0000269|PubMed:17189421, ECO:0000269|PubMed:18275829, ECO:0000269|PubMed:19542454, ECO:0000269|PubMed:19543285, ECO:0000269|PubMed:20364150, ECO:0000269|PubMed:21498667, ECO:0000269|PubMed:24192765, ECO:0000269|PubMed:24395804, ECO:0000269|PubMed:2456340, ECO:0000269|PubMed:25880248, ECO:0000269|PubMed:26929325, ECO:0000269|PubMed:27049119, ECO:0000269|PubMed:2784196, ECO:0000269|PubMed:28250417, ECO:0000269|PubMed:7504010, ECO:0000269|PubMed:7506728, ECO:0000269|PubMed:7679507, ECO:0000269|PubMed:7694806, ECO:0000269|PubMed:9862734}.; FUNCTION: 等位基因 A*01:01: 呈递受限的肽库，包括来源于IAV NP/核蛋白(CTELKLSDY)、IAV PB1/聚合酶碱性蛋白1(VSDGGPNLY)、HAdV-11衣壳L3/六邻体蛋白(LTDLGQNLLY)、SARS-CoV-2 3a/ORF3a(FTSDYYQLY)的病毒表位，以及包括MAGE1(EADPTGHSY)、MAGEA3(EVDPIGHLY)和WT1(TSEKRPFMCAY)在内的肿瘤肽抗原，所有这些肽都有一个共同的标准基序，即第3位带负电荷的Asp或Glu残基和C末端的Tyr锚定残基(PubMed:1402688, PubMed:17189421, PubMed:19177349, PubMed:20364150, PubMed:24395804, PubMed:25880248, PubMed:26758806, PubMed:30530481, PubMed:32887977, PubMed:7504010)。许多HLA-A*01:01限制性肽带有翻译后修饰，其中氧化和N端乙酰化最为常见(PubMed:25880248)。不能呈递来源于EBV潜伏抗原的高免疫原性肽(PubMed:18779413)。 {ECO:0000269|PubMed:1402688, ECO:0000269|PubMed:17189421, ECO:0000269|PubMed:18779413, ECO:0000269|PubMed:19177349, ECO:0000269|PubMed:20364150, ECO:0000269|PubMed:24395804, ECO:0000269|PubMed:25880248, ECO:0000269|PubMed:26758806, ECO:0000269|PubMed:30530481, ECO:0000269|PubMed:7504010}.; FUNCTION: 等位基因 A*02:01: 人类群体中的主要等位基因，呈递来源于IAV M/基质蛋白1(GILGFVFTL)、HIV-1 env(TLTSCNTSV)、HIV-1 gag-pol(ILKEPVHGV)、HTLV-1 Tax(LLFGYPVYV)、HBV C/核心抗原(FLPSDFFPS)、HCMV UL83/pp65(NLVPMVATV)的免疫优势病毒表位，以及包括MAGEA4(GVYDGREHTV)、WT1(RMFPNAPYL)和CTAG1A/NY-ESO-1(SLLMWITQC)在内的肿瘤肽抗原，所有这些肽在第2位和C末端锚定位置都有共同的疏水氨基酸。 {ECO:0000269|PubMed:11502003, ECO:0000269|PubMed:12138174, ECO:0000269|PubMed:12796775, ECO:0000269|PubMed:17079320, ECO:0000269|PubMed:18275829, ECO:0000269|PubMed:19542454, ECO:0000269|PubMed:20619457, ECO:0000269|PubMed:22245737, ECO:0000269|PubMed:26929325, ECO:0000269|PubMed:2784196, ECO:0000269|PubMed:28250417, ECO:0000269|PubMed:7694806, ECO:0000269|PubMed:7935798, ECO:0000269|PubMed:8630735, ECO:0000269|PubMed:8805302, ECO:0000269|PubMed:8906788, ECO:0000269|PubMed:9177355}.; FUNCTION: 等位基因 A*03:01: 呈递来源于IAV NP(ILRGSVAHK)、HIV-1 nef(QVPLRPMTYK)、HIV-1 gag-pol(AIFQSSMTK)、SARS-CoV-2 N/核蛋白(KTFPPTEPK)的病毒表位，以及包括PMEL(LIYRRRLMK)、NODAL(HAYIQSLLK)、TRP-2(RMYNMVPFF)在内的肿瘤肽抗原，所有这些肽在第2位有共同的疏水氨基酸，C末端有Lys或Arg锚定残基(PubMed:19543285, PubMed:21943705, PubMed:2456340, PubMed:32887977, PubMed:7504010, PubMed:7679507, PubMed:9862734)。也可以展示由两个独立的蛋白酶体切割产物连接而成的剪接肽，这些产物在亲本蛋白中是不连续的(PubMed:27049119)。 {ECO:0000269|PubMed:19543285, ECO:0000269|PubMed:21943705, ECO:0000269|PubMed:2456340, ECO:0000269|PubMed:27049119, ECO:0000269|PubMed:7504010, ECO:0000

组织特异性

Ubiquitous.

亚细胞定位

Cell membrane