HDAC3 O15379

组蛋白去乙酰化酶3 (HD3) (EC 3.5.1.98) (蛋白去乙酰化酶HDAC3) (EC 3.5.1.-) (蛋白去酰化酶HDAC3) (EC 3.5.1.-) (RPD3-2) (SMAP45)

功能描述

组蛋白去乙酰化酶，催化核心组蛋白（H2A、H2B、H3和H4）N末端部分赖氨酸残基的去乙酰化，以及一些其他非组蛋白底物 (PubMed:21030595, PubMed:21444723, PubMed:23911289, PubMed:25301942, PubMed:28167758, PubMed:28497810, PubMed:32404892, PubMed:22230954)。组蛋白去乙酰化为表观遗传抑制提供了一个标签，并在转录调控、细胞周期进程和发育事件中起重要作用 (PubMed:23911289)。组蛋白去乙酰化酶通过形成大的多蛋白复合物发挥作用，例如N-Cor阻遏复合物，该复合物激活组蛋白去乙酰化酶活性 (PubMed:23911289, PubMed:22230954)。通过去乙酰化增强子元件上的H3 'Lys-27' (H3K27)参与BCL6转录阻遏活性，拮抗EP300乙酰转移酶活性并抑制邻近基因表达 (PubMed:23911289)。作为分子伴侣，将磷酸化的NR2C1穿梭转运至PML小体进行类泛素化 (By similarity)。与XBP1异构体1一起，在PI(3)K/mTORC2/Akt依赖性信号通路中促进NFE2L2介导的HMOX1转录因子基因表达激活，从而导致内皮细胞 (EC) 在扰动流/氧化应激下的存活 (PubMed:25190803)。以不依赖去乙酰化酶活性的方式调节生物钟的转录激活和抑制阶段 (By similarity)。在激活阶段，促进泛素化BMAL1在E-box处的积累；在抑制阶段，阻断FBXL3介导的CRY1/2泛素化并促进CRY1和BMAL1的相互作用 (By similarity)。NCOR1-HDAC3复合物调节肝脏中核心时钟基因BMAL1和参与脂质代谢基因的生物钟表达 (By similarity)。也作为非组蛋白靶点（如KAT5、MEF2D、MAPK14、RARA和STAT3）的去乙酰化酶发挥作用 (PubMed:15653507, PubMed:21030595, PubMed:21444723, PubMed:25301942, PubMed:28167758)。作为RARA的共阻遏因子，介导其去乙酰化和阻遏，导致RARE DNA元件结合受抑制 (PubMed:28167758)。与RARA结合，在microRNA-10a的抑制中发挥作用，从而参与炎症反应 (PubMed:28167758)。除了蛋白质去乙酰化酶活性外，还通过识别其他酰基基团充当蛋白质-赖氨酸去酰化酶：催化从赖氨酸残基上移除(2E)-丁烯酰（巴豆酰）、乳酰（乳酰）、2-羟基异丁酰（2-羟基异丁酰）和异烟酰基团，分别导致蛋白质去巴豆酰化、去乳酰化、去2-羟基异丁酰化和去异烟酰化 (PubMed:28497810, PubMed:29192674, PubMed:34608293, PubMed:34545082, PubMed:35044827)。催化MAPRE1/EB1的去巴豆酰化 (PubMed:34608293)。介导NBN/NBS1的去乳酰化，从而通过同源重组 (HR) 抑制DNA双链断裂 (DSBs) (PubMed:38961290)。 {ECO:0000250|UniProtKB:O88895, ECO:0000269|PubMed:15653507, ECO:0000269|PubMed:21030595, ECO:0000269|PubMed:21444723, ECO:0000269|PubMed:22230954, ECO:0000269|PubMed:23911289, ECO:0000269|PubMed:25190803, ECO:0000269|PubMed:25301942, ECO:0000269|PubMed:28167758, ECO:0000269|PubMed:28497810, ECO:0000269|PubMed:29192674, ECO:0000269|PubMed:32404892, ECO:0000269|PubMed:34545082, ECO:0000269|PubMed:34608293, ECO:0000269|PubMed:35044827, ECO:0000269|PubMed:38961290}.

组织特异性

Widely expressed.

亚细胞定位

Nucleus