HAVCR2 Q8TDQ0

甲型肝炎病毒细胞受体2 (HAVcr-2) (T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域包含蛋白3) (TIMD-3) (T细胞免疫球蛋白粘蛋白受体3) (TIM-3) (T细胞膜蛋白3) (CD抗原CD366)

功能描述

细胞表面受体，参与调节先天性和适应性免疫反应。通常认为具有抑制功能。关于刺激功能的报道表明，其活性可能受细胞环境和/或相应配体的影响 (PubMed:24825777)。调节巨噬细胞活化 (PubMed:11823861)。抑制T辅助细胞1型淋巴细胞 (Th1) 介导的自身和同种免疫反应，并促进免疫耐受 (PubMed:14556005)。在CD8+ 细胞中，减弱TCR诱导的信号传导，特别是通过阻断NF-kappaB和NFAT启动子活性，导致IL-2分泌丧失。该功能可能涉及其与LCK的关联（推测会损害TCR亚基的磷酸化），和/或LGALS9依赖性的PTPRC募集至免疫突触 (PubMed:24337741, PubMed:26492563)。相反，有研究表明其可能通过ZAP70、LCP2、LCK和FYN激活T细胞中TCR诱导的信号传导 (By similarity)。表达于Treg细胞，可抑制Th17细胞反应 (PubMed:24838857)。LGALS9的受体 (PubMed:16286920, PubMed:24337741)。与LGALS9结合被认为会导致T细胞反应的抑制；抗原特异性细胞的由此产生的细胞凋亡可能涉及HAVCR2磷酸化及其与BAG6关联的破坏。与LGALS9的结合被认为参与针对胞内病原体的先天免疫反应。表达于Th1细胞，与表达于结核分枝杆菌感染巨噬细胞的LGALS9相互作用，以刺激杀菌活性（包括IL-1 beta分泌）并限制胞内细菌生长 (By similarity)。然而，其作为LGALS9受体的功能受到质疑 (PubMed:23555261)。也有报道显示其增强CD8+ T细胞对急性感染（如单核细胞增生李斯特菌）的反应 (By similarity)。磷脂酰丝氨酸 (PtSer) 的受体；PtSer结合是钙依赖性的。可能识别凋亡细胞上的PtSer从而导致其吞噬。介导树突状细胞对凋亡细胞的吞噬。表达于T细胞，促进凋亡细胞的结合但不促进吞噬。表达于树突状细胞 (DC)，正向调节先天免疫反应，并与Toll样受体协同促进TNF的分泌。在肿瘤浸润DC中，通过与HMGB1相互作用并干扰核酸感应和核酸向内体转运，抑制核酸介导的先天免疫反应 (By similarity)。表达于自然杀伤 (NK) 细胞，作为共受体增强响应LGALS9的IFN-gamma产生 (PubMed:22323453)。相反，有研究表明其抑制NK细胞介导的细胞毒性 (PubMed:22383801)。在LPS诱导的内毒素休克中负向调节NK细胞功能 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8VIM0, ECO:0000269|PubMed:11823861, ECO:0000269|PubMed:14556005, ECO:0000269|PubMed:16286920, ECO:0000269|PubMed:22323453, ECO:0000269|PubMed:23555261, ECO:0000269|PubMed:24838857, ECO:0000269|PubMed:26492563, ECO:0000269|PubMed:30374066, ECO:0000305|PubMed:24825777}。

组织特异性

Expressed in T-helper type 1 (Th1) lymphocytes. Expressed on regulatory T (Treg) cells after TCR stimulation. Expressed in dendritic cells and natural killer (NK) cells. Expressed in epithelial tissues. Expression is increased on CD4+ and CD8+ T-cells in chronic hepatitis C virus (HCV) infection. In progressive HIV-1 infection, expression is up-regulated on HIV-1-specific CD8 T-cells.

亚细胞定位

Cell membrane