HAP1 P54257

亨廷顿相关蛋白1 (HAP-1) (Neuroan 1)

功能描述

功能：最初被鉴定为特异性结合HTT/huntingtin的神经元蛋白，这种结合因HTT内扩展的多聚谷氨酰胺重复序列而增强，可能影响HAP1的相互作用特性。HTT和HAP1均参与细胞内运输，据推测HAP1将HTT连接至马达蛋白和/或运输货物。似乎在神经元和轴突内的囊泡运输中发挥作用，例如从早期内体到晚期内体区室，并促进神经突生长。通过与微管依赖性转运蛋白结合进行的囊泡运输功能可因与突变型HTT结合而减弱。参与BDNF的轴突运输及其活动依赖性分泌；该功能似乎涉及HTT、DCTN1以及与SORT1形成的复合物。参与APP运输，似乎促进APP顺行运输和膜插入，从而可能减少其加工生成淀粉样蛋白beta。参与gamma-氨基丁酸（GABA(A)）受体向突触的递送；该功能依赖于驱动蛋白马达蛋白KIF5，并因带有扩展多聚谷氨酰胺重复序列的HTT而受到破坏。参与自噬体运动的调节，通过促进有效的逆行轴突运输。似乎参与膜受体循环和降解的调节，以及相应的信号转导，包括GABA(A)受体、酪氨酸激酶受体、EGFR、IP3受体和雄激素受体。其中涉及摄食行为的控制（涉及下丘脑GABA(A)受体）、小脑和脑干发育（涉及AHI1和NTRK1/TrkA）、出生后神经发生（涉及下丘脑NTRK2/TrkB）以及ITPR1/InsP3R1介导的Ca(2+)释放（涉及HTT，可能还包括突变型HTT的影响）。通过与DCTN1/dynactin p150-glued和HTT/huntingtin结合，参与神经元中REST的胞质滞留。可能参与纤毛发生。参与胞吐作用的调节。似乎参与细胞质包涵体（STBs）的形成。在TBP异常表达的情况下，可将一部分TBP隔离到STBs中；这种隔离作用因TBP内扩展的多聚谷氨酰胺重复序列而增强。含HAP1的STBs被提议在亨廷顿病（HD）和脊髓小脑性共济失调17（SCA17）中对神经变性起保护作用。 {ECO:0000269|PubMed:18922795}。

组织特异性

Predominantly expressed in brain. Selectively expressed in neurons.

亚细胞定位

Cytoplasm