GPR37 O15354

Prosaposin受体GPR37 (内皮素B受体样蛋白1) (ETBR-LP-1) (G蛋白偶联受体37) (Parkin相关内皮素受体样受体) (PAELR)

功能描述

G蛋白偶联受体，在多种生理途径中发挥作用，如炎性疼痛的消退和少突胶质细胞分化 (By similarity)。作为包括鞘脂激活蛋白原、骨钙蛋白或神经保护素D1在内的多种配体的受体。配体结合诱导内吞，随后引发ERK磷酸化级联反应 (PubMed:11439185, PubMed:23690594)。作为骨钙蛋白 (OCN) 的受体，调节少突胶质细胞分化和中枢神经系统髓鞘形成。机制上，通过激活ERK1/2信号通路，在发育过程中对少突胶质细胞分化和髓鞘形成起负向调节作用。因此，调节髓鞘的稳定性或髓鞘本身对脱髓鞘的抵抗力。被神经保护素D1 (NPD1) 激活后，促进巨噬细胞吞噬作用的激活以及细胞因子释放向抗炎谱的转变，从而有助于逆转炎性疼痛。此外，增加的巨噬细胞吞噬作用介导了病原体感染时对脓毒症的防御作用。另外，来自胞葬细胞的细胞外囊泡表达鞘脂激活蛋白原，其与巨噬细胞GPR37结合，通过ERK-AP1依赖性信号轴增加胞葬受体TIM4的表达，导致巨噬细胞胞葬效率增加并加速炎症消退 (By similarity)。可能也作为LRP6的成熟因子，保护LRP6免受内质网 (ER) 相关蛋白降解 (ERAD)，从而促进Wnt/β-连环蛋白信号通路 (PubMed:28341812)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9QY42, ECO:0000269|PubMed:11439185, ECO:0000269|PubMed:23690594, ECO:0000269|PubMed:25977097, ECO:0000269|PubMed:28341812, ECO:0000269|PubMed:9526070}。

组织特异性

Expressed in brain and spinal cord, and at lower levels in testis, placenta and liver, but no detectable expression observed in any other tissue. When overexpressed in cells, tends to become insoluble and unfolded. Accumulation of the unfolded protein may lead to dopaminergic neuronal death in juvenile Parkinson disease (PDJ).

亚细胞定位

Cell projection, dendrite