GFI1B Q5VTD9

锌指蛋白 Gfi-1b (生长因子非依赖性蛋白 1B) (CML中易位的CDKN1A潜在调节因子)

功能描述

必需的原癌基因转录调节因子，对于红系和巨核细胞谱系的发育和分化至关重要。RCOR-GFI-KDM1A-HDAC复合物的组分，该复合物通过招募组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制一系列涉及多系血细胞发育的基因，并控制造血分化。转录抑制因子或激活因子，取决于启动子和细胞类型背景；抑制SOCS1和SOCS3的启动子活性，从而可能调节细胞因子信号通路。与GATA1协同抑制靶基因转录，如细胞凋亡调节因子BCL2L1；白血病细胞系中GFI1B的沉默显著增加细胞凋亡率。抑制IL6处理的髓单核细胞中MYC和MYB以及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂CDKN1A/P21WAF1的下调。抑制T细胞淋巴瘤中GATA3的表达并抑制GATA1介导的转录；由于GATA1也介导红系GFI1B转录，GATA1和GFI1B均参与控制红系细胞中GFI1B基因表达的反馈调节通路。通过蛋白质相互作用抑制GATA1介导的GFI1B启动子刺激。结合γ-卫星DNA及其自身启动子，自我抑制其自身表达。通过招募组蛋白甲基转移酶至靶基因启动子改变组蛋白甲基化。在异染色质形成中发挥作用。 {ECO:0000269|PubMed:12351384, ECO:0000269|PubMed:16177182, ECO:0000269|PubMed:16688220, ECO:0000269|PubMed:16782810, ECO:0000269|PubMed:17156408, ECO:0000269|PubMed:17272506, ECO:0000269|PubMed:17420275}。

组织特异性

Expressed in bone marrow and fetal liver, but also detectable in fetal spleen, fetal thymus, and testes. Detected in hematopoietic stem cells, erythroblasts, and megakaryocytes. Overexpressed in bone marrow of patients with erythroleukemia and megakaryocytic leukemia as well as in their corresponding leukemic cell lines, and markedly repressed in severe aplastic anemia (SAA).

亚细胞定位

Nucleus