GDF15 Q99988

生长/分化因子 15 (GDF-15) (巨噬细胞抑制细胞因子 1) (MIC-1) (NSAID激活基因1蛋白) (NAG-1) (NSAID调节基因1蛋白) (NRG-1) (胎盘TGF-β) (胎盘骨形态发生蛋白) (前列腺分化因子)

功能描述

在应对各种应激时产生的激素，向大脑传递有关这些应激的信息，并触发厌恶反应，特征为恶心、呕吐和/或食欲不振 (PubMed:23468844, PubMed:24971956, PubMed:28846097, PubMed:28846098, PubMed:28846099, PubMed:28953886, PubMed:29046435, PubMed:30639358, PubMed:31875646, PubMed:33589633, PubMed:38092039)。这种厌恶反应既是减少暴露期间持续接触这些应激所必需的，也是促进未来回避行为所必需的 (PubMed:30639358, PubMed:33589633, PubMed:38092039)。通过结合其受体GFRAL发挥作用，激活位于脑干极后区和孤束核中表达GFRAL的神经元 (PubMed:28846097, PubMed:28846098, PubMed:28846099, PubMed:28953886, PubMed:31535977)。随后触发位于臂旁核和中央杏仁核内的神经元激活，这构成了塑造应激反应的“紧急回路”的一部分 (PubMed:28953886)。GDF15-GFRAL信号诱导参与代谢的基因表达，例如脂肪组织中的脂质代谢 (PubMed:31402172)。应对食物过敏原的回避行为所必需：在肥大细胞激活下游诱导产生，以促进厌恶并最大限度地减少接触有害物质的有害影响 (By similarity)。除了抑制食欲外，还通过增强肌肉能量消耗来促进体重减轻：通过增加肌肉中的钙无效循环发挥作用 (By similarity)。促成抗糖尿病药物二甲双胍在食欲降低和体重减轻方面的作用：在肾脏中响应二甲双胍治疗而产生，从而激活GDF15-GFRAL反应，导致食欲下降和体重减轻 (PubMed:31875646, PubMed:37060902)。然而，GDF15对二甲双胍治疗后体重减轻的贡献是有限的，且存在争议 (PubMed:36001956)。响应抗癌药物（如喜树碱或顺铂）而产生，促进恶心、呕吐并导致营养不良 (By similarity)。在多种癌症中过量产生，促进癌症厌食（恶病质） (PubMed:32661391)。导致妊娠期间恶心和呕吐的风险：妊娠期间高水平的GDF15（主要来源于胎儿）与恶心和呕吐增加有关 (PubMed:38092039)。母体对恶心的敏感性可能由孕前接触GDF15决定，孕前GDF15水平自然较高的女性比孕前GDF15水平较低的女性更不易恶心 (PubMed:38092039)。促进响应细菌和病毒感染引起的全身炎症的代谢适应，以促进组织耐受并防止组织损伤 (PubMed:31402172)。通过作为白细胞整合素激活的抑制剂，响应心肌梗死发挥组织耐受作用，从而防止心脏破裂 (By similarity)。抑制肝细胞上的生长激素信号传导 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9Z0J7, ECO:0000269|PubMed:23468844, ECO:0000269|PubMed:24971956, ECO:0000269|PubMed:28846097, ECO:0000269|PubMed:28846098, ECO:0000269|PubMed:28846099, ECO:0000269|PubMed:28953886, ECO:0000269|PubMed:29046435, ECO:0000269|PubMed:30639358, ECO:0000269|PubMed:31402172, ECO:0000269|PubMed:31535977, ECO:0000269|PubMed:31875646, ECO:0000269|PubMed:32661391, ECO:0000269|PubMed:33589633, ECO:0000269|PubMed:36001956, ECO:0000269|PubMed:37060902, ECO:0000269|PubMed:38092039}。

组织特异性

Detected in plasma (at protein level) (PubMed:28572090, PubMed:29046435). Highly expressed in placenta, with lower levels in prostate and colon and some expression in kidney (PubMed:37060902, PubMed:9348093).

亚细胞定位

Secreted