停滞核糖体传感器 GCN1 (GCN1 eIF-2-alpha 激酶激活剂同源物) (GCN1样蛋白 1) (氨基酸合成通用控制 1 样蛋白 1) (翻译激活剂 GCN1) (HsGCN1)
停滞核糖体传感器 GCN1 (GCN1 eIF-2-alpha 激酶激活剂同源物) (GCN1样蛋白 1) (氨基酸合成通用控制 1 样蛋白 1) (翻译激活剂 GCN1) (HsGCN1)
Q92616功能描述
核糖体碰撞传感器，在RNF14-RNF25翻译质量控制通路中发挥关键作用，该通路发生在核糖体在翻译过程中停滞时，并促进停滞核糖体上翻译因子的泛素化和降解 (PubMed:32610081, PubMed:36638793, PubMed:37651229, PubMed:37951215, PubMed:37951216)。直接结合核糖体并作为碰撞核糖体的哨兵：在核糖体停滞后被激活并促进RNF14的募集，RNF14直接泛素化EEF1A1/eEF1A，导致其降解 (PubMed:36638793, PubMed:37951215, PubMed:37951216)。除了EEF1A1/eEF1A，RNF14-RNF25翻译质量控制通路还介导ETF1/eRF1的降解和核糖体蛋白的泛素化 (PubMed:36638793, PubMed:37651229)。GCN1还作为综合应激反应 (ISR) 的正激活因子，通过响应氨基酸饥饿介导EIF2AK4/GCN2的激活 (By similarity)。与翻译核糖体上的EIF2AK4/GCN2相互作用刺激EIF2AK4/GCN2激酶活性，导致真核翻译起始因子2 (eIF-2-alpha/EIF2S1) 的磷酸化 (By similarity)。EIF2S1/eIF-2-alpha磷酸化将其转化为全局蛋白合成抑制剂，导致帽依赖性翻译的全局减弱，从而减少氨基酸的整体消耗，同时启动ISR特异性mRNA（如转录激活因子ATF4）的优先翻译，进而允许ATF4介导的氨基酸生物合成基因表达重编程以缓解营养耗竭 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:E9PVA8, ECO:0000269|PubMed:32610081, ECO:0000269|PubMed:36638793, ECO:0000269|PubMed:37651229, ECO:0000269|PubMed:37951215, ECO:0000269|PubMed:37951216}。
组织特异性
Ubiquitously expressed (PubMed:9039502). Expressed in skeletal muscules, ovary and testis (PubMed:9234705).
亚细胞定位
Cytoplasm
关键词