叉头框蛋白O1 (叉头框蛋白O1A) (横纹肌肉瘤中的叉头)
叉头框蛋白O1 (叉头框蛋白O1A) (横纹肌肉瘤中的叉头)
Q12778功能描述
转录因子，是胰岛素信号转导的主要靶点，并在氧化应激反应中调节代谢稳态 (PubMed:10358076, PubMed:12228231, PubMed:15220471, PubMed:15890677, PubMed:18356527, PubMed:19221179, PubMed:20543840, PubMed:21245099)。结合胰岛素反应元件 (IRE)，其共有序列为 5'-TT[G/A]TTTTG-3'，以及相关的 Daf-16 家族结合元件 (DBE)，其共有序列为 5'-TT[G/A]TTTAC-3' (PubMed:10358076)。其活性受胰岛素抑制 (PubMed:10358076)。氧化还原平衡和成骨细胞数量的主要调节因子，并控制骨量 (By similarity)。协调骨骼在调节葡萄糖代谢中的内分泌功能 (By similarity)。还作为响应脂质可用性的骨骼祖细胞软骨形成 Commitment 的关键调节因子：当脂质水平较低时，易位至细胞核并促进 SOX9 的表达，从而诱导软骨形成 Commitment 并抑制脂肪酸氧化 (By similarity)。与 ATF4 协同作用抑制 osteocalcin/BGLAP 活性，增加葡萄糖水平并引发葡萄糖耐受不良和胰岛素敏感性降低 (By similarity)。还抑制 RUNX2（osteocalcin/BGLAP 的上游激活因子）的转录活性 (By similarity)。作为转录抑制因子抑制 PDX1 的表达，从而作为胰腺 Beta 细胞中葡萄糖感应的抑制剂 (By similarity)。在肝细胞中，通过与 PPARGC1A 和 CEBPA 共同作用激活 IGFBP1、G6PC1 和 PCK1 等基因的表达，从而促进糖异生 (By similarity)。还通过直接促进 PPARGC1A 和 G6PC1 的表达来促进糖异生 (PubMed:17024043)。重要的细胞死亡调节因子，作用于 CDK1、PKB/AKT1 和 STK4/MST1 下游 (PubMed:18356527, PubMed:19221179)。促进神经细胞死亡 (PubMed:18356527)。介导胰岛素对脂肪组织的作用 (By similarity)。在前脂肪细胞分化过程中调节 PPARG 等成脂基因的表达，并在热量摄入过多时调节脂肪细胞大小和脂肪组织特异性基因表达 (By similarity)。调节 GADD45A 的转录活性以及 Beta 细胞中一氧化氮损伤 DNA 的修复 (By similarity)。以不依赖转录的方式，为饥饿或氧化应激诱导的自噬性细胞死亡所必需 (PubMed:20543840)。介导 MLIP 在心肌细胞肥大和心脏重塑中的功能 (By similarity)。作为促凋亡基因转录激活的结果，是心脏平滑肌细胞凋亡的正调节因子 (PubMed:19483080)。以 PPIA/CYPA 依赖性方式，通过转录参与内皮细胞 (EC) 趋化和凋亡的 CCL2 和 BCL2L11，调节内皮细胞 (EC) 的活力和凋亡 (PubMed:31063815)。 {ECO:0000250|UniProtKB:A4L7N3, ECO:0000250|UniProtKB:G3V7R4, ECO:0000250|UniProtKB:Q9R1E0, ECO:0000269|PubMed:10358076, ECO:0000269|PubMed:12228231, ECO:0000269|PubMed:15220471, ECO:0000269|PubMed:15890677, ECO:0000269|PubMed:17024043, ECO:0000269|PubMed:18356527, ECO:0000269|PubMed:19221179, ECO:0000269|PubMed:19483080, ECO:0000269|PubMed:20543840, ECO:0000269|PubMed:21245099, ECO:0000269|PubMed:31063815}.
组织特异性
Expressed in umbilical endothelial cells (at protein level) (PubMed:19483080). Abundantly expressed in skeletal muscle and ovary, with lower expression in the heart, placenta, lung, liver, pancreas, spleen, testis and small intestine (PubMed:9479491). Weakly expressed in the brain, thymus, prostate and mucosal lining of the colon (PubMed:9479491).
亚细胞定位
Cytoplasm
关键词