FNIP1 Q8TF40

卵泡蛋白相互作用蛋白1

功能描述

GTPase激活蛋白FLCN的结合伴侣：通过调节控制MiT/TFE因子TFEB和TFE3的非典型mTORC1信号级联反应，参与细胞对氨基酸可用性的反应 (PubMed:17028174, PubMed:18663353, PubMed:24081491, PubMed:37079666)。促进FLCN募集到溶酶体并与Rag GTPases相互作用，从而导致非典型mTORC1信号激活所必需 (PubMed:24081491)。在低氨基酸条件下，作为溶酶体膜上溶酶体folliculin复合物 (LFC) 的组分，抑制FLCN的GTPase激活活性，从而失活mTORC1并促进TFEB和TFE3的核易位 (By similarity)。氨基酸再刺激后，LFC复合物的解离释放了FLCN的GTPase激活活性，导致mTORC1激活并随后失活TFEB和TFE3 (PubMed:37079666)。与FLCN一起调节自噬：经ULK1磷酸化后，与GABARAP相互作用并促进自噬 (PubMed:25126726)。除了在mTORC1信号传导中的作用外，还作为HSP90AA1/Hsp90的辅伴侣：经CK2逐渐磷酸化后，抑制HSP90AA1/Hsp90的ATPase活性，导致激活HSP90AA1/Hsp90的激酶和非激酶客户蛋白 (PubMed:27353360, PubMed:30699359)。作为支架将客户蛋白FLCN加载到HSP90AA1/Hsp90上 (PubMed:27353360)。与激活辅伴侣AHSA1竞争结合HSP90AA1，从而为客户蛋白的伴侣作用提供相互调节机制 (PubMed:27353360)。还在正常条件下通过抑制线粒体激活，作为还原应激反应的核心组分：响应还原应激时，保守的Cys降解子被还原，导致被CRL2(FEM1B)复合物识别和多聚泛素化，随后被蛋白酶体降解 (By similarity)。B细胞发育所必需 (PubMed:32905580)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q68FD7, ECO:0000250|UniProtKB:Q9P278, ECO:0000269|PubMed:17028174, ECO:0000269|PubMed:18663353, ECO:0000269|PubMed:24081491, ECO:0000269|PubMed:25126726, ECO:0000269|PubMed:27353360, ECO:0000269|PubMed:30699359, ECO:0000269|PubMed:32905580, ECO:0000269|PubMed:37079666}。

组织特异性

Strong expression is found in the heart, liver placenta, muscle, nasal mucosa, salivary gland and uvula and moderate expression in kidney and lung. Higher levels detected in clear cell renal cell carcinoma (RCC) and chromophobe RCC than in normal kidney tissue. Expressed in peripheral blood mononuclear cells (PubMed:32181500).

亚细胞定位

Lysosome membrane