脆性X信使核糖核蛋白1 (脆性X信使核糖核蛋白) (FMRP) (蛋白FMR-1)
脆性X信使核糖核蛋白1 (脆性X信使核糖核蛋白) (FMRP) (蛋白FMR-1)
Q06787功能描述
多功能的多核糖体结合RNA结合蛋白，通过调节靶mRNA的选择性剪接、mRNA稳定性、mRNA树突运输和突触后局部蛋白合成，在神经元发育和突触可塑性中发挥核心作用 (PubMed:12417522, PubMed:16631377, PubMed:18653529, PubMed:19166269, PubMed:23235829, PubMed:25464849)。作为mRNA调节因子，通过介导某些相分离的无膜区室的形成发挥作用：结合靶mRNA后经历液-液相分离，导致mRNA组装成细胞质核糖核蛋白颗粒，将mRNA与相关的调节因子浓缩在一起 (PubMed:12417522, PubMed:30765518, PubMed:31439799)。在其自身mRNA的选择性剪接中发挥作用 (PubMed:18653529)。分别在海马神经元和神经胶质细胞中稳定支架突触后致密蛋白DLG4/PSD-95和髓鞘碱性蛋白 (MBP) mRNA；这种稳定作用在代谢型谷氨酸受体 (mGluR) 刺激下进一步增强 (By similarity)。在mGluR激活后，以驱动蛋白依赖的方式在一部分树突mRNA选择性递送至突触位点的过程中发挥作用 (By similarity)。在磷酸化和与CAPRIN1相互作用后经历液-液相分离，促进细胞质核糖核蛋白颗粒的形成，该颗粒将mRNA与抑制翻译及介导靶mRNA脱腺苷化的因子浓缩在一起 (PubMed:31439799)。通过介导神经元核糖核蛋白颗粒的形成并促进EIF4EBP2的募集，作为突触区域mRNA翻译的抑制因子发挥作用 (PubMed:30765518)。在树突mRNA运输至突触后树突棘的过程中，作为mRNA翻译的抑制因子发挥作用 (PubMed:11157796, PubMed:11532944, PubMed:12594214, PubMed:23235829)。CYFIP1-EIF4E-FMR1复合物的组分，该复合物阻断依赖帽的mRNA翻译起始 (By similarity)。通过在延伸过程中阻滞核糖体移位来抑制mRNA翻译 (By similarity)。关于其介导少突胶质细胞中MBP mRNA翻译抑制能力的报道存在矛盾 (PubMed:23891804)。还参与将RNA解旋酶MOV10募集到一部分mRNA，从而调节AGO2介导的microRNA (miRNA)翻译抑制 (PubMed:14703574, PubMed:17057366, PubMed:25464849)。促进miRNA在特定靶mRNA上的组装 (PubMed:17057366)。还在突触处作为一部分树突mRNA的翻译激活因子发挥作用 (PubMed:19097999, PubMed:19166269)。响应mGluR刺激，FMR1靶mRNA迅速去抑制，允许在突触进行局部翻译 (By similarity)。结合一大群编码涉及突触前和突触后功能蛋白的树突mRNA (PubMed:11157796, PubMed:11719189, PubMed:12594214, PubMed:17417632, PubMed:23235829, PubMed:24448548, PubMed:7692601)。结合mRNA靶标内的5'-ACU[GU]-3'和/或5'-[AU]GGA-3' RNA共有序列，主要位于编码序列 (CDS) 和3'-非翻译区 (UTR)，较少位于5'-UTR (PubMed:23235829)。结合mRNA靶标5'-或3'-UTR中的分子内G-四链体结构 (PubMed:11719189, PubMed:18579868, PubMed:25464849, PubMed:25692235)。结合其自身mRNA 3'-UTR中的G-四链体结构 (PubMed:11532944, PubMed:12594214, PubMed:15282548, PubMed:18653529, PubMed:7692601)。还结合具有接吻复合物 (kc) 结构的RNA配体；这种结合可能介导FMR1与多核糖体的结合 (PubMed:15805463)。结合含有U富集靶序列的mRNA (PubMed:12927206)。结合超氧化物歧化酶SOD1 mRNA 5'-UTR区域中称为Sod1茎环与FMRP相互作用 (SoSLIP) 的三茎环RNA结构 (PubMed:19166269)。结合树突状、小的非编码脑细胞质RNA 1 (BC1)；这可能增加CYFIP1-EIF4E-FMR1复合物与突触处FMR1靶mRNA的结合 (By similarity)。在mRNA核输出中发挥作用 (PubMed:31753916)。特异性识别并结合一部分含N6-甲基腺苷 (m6A) 的mRNA，以依赖XPO1/CRM1的方式促进其核输出 (PubMed:31753916)。与输出因子NXF2一起，参与神经元中NXF1 mRNA稳定性的调节 (By similarity)。以依赖NXF2的方式与含NXF1 mRNA的核糖核蛋白颗粒 (mRNPs) 结合 (By similarity)。结合脑内的一部分miRNA (PubMed:14703574, PubMed:17057366)。可能以依赖核蛋白NXF1的方式与新生转录本结合 (PubMed:18936162)。在体外，结合RNA同聚物；优先结合poly(G)，较小程度结合poly(U)，但不结合poly(A) 或poly(C) (PubMed:12950170, PubMed:15381419, PubMed:7688265, PubMed:7781595, PubMed:8156595)。此外，在调节钠激活钾通道KCNT1门控活动中发挥作用 (PubMed:20512134)。负向调节背根神经节 (DRG) 神经元胞体和突触前末端的电压依赖性钙通道电流密度，从而调节突触囊泡胞吐 (By similarity)。通过靶向电压依赖性钙通道CACNA1B进行蛋白酶体降解，调节其在质膜上的表达 (By similarity)。在神经元发育过程中调节MAP1B依赖的微管动力学中发挥作用 (By similarity)。已显示在海马和皮层兴奋性神经元中，通过大电导钙激活钾 (BK) 通道，在调节突触前动作电位 (AP) 时程和神经递质释放中发挥非翻译依赖性作用 (PubMed:25561520)。可能通过调节ATR依赖的信号通路（如组蛋白H2AX/H2A.x和BRCA1磷酸化）参与DNA损伤反应 (DDR) 机制的控制 (PubMed:24813610)。通过包装长链mRNA形成细胞质信使核糖核蛋白 (mRNP) 网络，作为支架募集蛋白和信号分子。该网络通过维持激酶与底物的邻近性促进信号反应 (PubMed:39106863)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P35922, ECO:0000250|UniProtKB:Q80WE1, ECO:0000269|PubMed:11157796, ECO:0000269|PubMed:11532944, ECO:0000269|PubMed:11719189, ECO:0000269|PubMed:12417522, ECO:0000269|PubMed:12594214, ECO:0000269|PubMed:12927206, ECO:0000269|PubMed:12950170, ECO:0000269|PubMed:14703574, ECO:0000269|PubMed:15282548, ECO:0000269|PubMed:15381419, ECO:0000269|PubMed:15805463, ECO:0000269|PubMed:16631377, ECO:0000269|PubMed:17057366, ECO:0000269|PubMed:17417632, ECO:0000269|PubMed:18579868, ECO:0000269|PubMed:18653529, ECO:0000269|PubMed:18936162, ECO:0000269|PubMed:19097999, ECO:0000269|PubMed:19166269, ECO:0000269|PubMed:20512134, ECO:0000269|PubMed:23235829, ECO:0000269|PubMed:23891804, ECO:0000269|PubMed:24448548, ECO:0000269|PubMed:24813610, ECO:0000269|PubMed:25464849, ECO:0000269|PubMed:25561520, ECO:0000269|PubMed:25692235, ECO:0000269|PubMed:30765518, ECO:0000269|PubMed:31439799, ECO:0000269|PubMed:31753916, ECO:0000269|PubMed:39106863, ECO:0000269|PubMed:7688265, ECO:0000269|PubMed:7692601, ECO
组织特异性
Expressed in the brain, cerebellum and testis (PubMed:8401578, PubMed:9259278). Also expressed in epithelial tissues (PubMed:8401578). Expressed in mature oligodendrocytes (OLGs) (PubMed:23891804). Expressed in fibroblast (PubMed:24204304). Expressed in neurons, Purkinje cells and spermatogonias (at protein level) (PubMed:8401578, PubMed:9259278). Expressed in brain, testis and placenta (PubMed:8504300, PubMed:9259278). Expressed in neurons and lymphocytes (PubMed:8504300).
亚细胞定位
Cytoplasm, Cytoplasmic ribonucleoprotein granule
关键词