FLCN Q8NFG4

卵泡素 (BHD皮肤病变纤维毛囊瘤蛋白) (Birt-Hogg-Dube综合征蛋白)

功能描述

多功能蛋白，参与细胞对氨基酸可用性的反应以及糖酵解的调节 (PubMed:17028174, PubMed:18663353, PubMed:21209915, PubMed:24081491, PubMed:24095279, PubMed:31672913, PubMed:31704029, PubMed:32612235, PubMed:34381247, PubMed:36103527, PubMed:37079666)。GTPase激活蛋白，通过调节控制MiT/TFE因子TFEB和TFE3的非经典mTORC1信号级联反应，在细胞对氨基酸可用性的反应中发挥关键作用 (PubMed:17028174, PubMed:18663353, PubMed:21209915, PubMed:24081491, PubMed:24095279, PubMed:24448649, PubMed:31672913, PubMed:31704029, PubMed:32612235, PubMed:36103527, PubMed:37079666)。作为GTPase激活蛋白激活mTORC1：特异性刺激RagC/RRAGC或RagD/RRAGD的GTP水解，促进RagC/RRAGC或RagD/RRAGD转化为GDP结合状态，从而激活mTORC1的激酶活性 (PubMed:24095279, PubMed:31672913, PubMed:31704029, PubMed:32612235, PubMed:37079666)。GTPase激活活性在饥饿期间受抑制，并在营养物质存在时被激活 (PubMed:31672913, PubMed:32612235)。作为MiT/TFE因子TFEB和TFE3的非经典mTORC1依赖性控制的关键组分，但不参与经典RPS6KB1/S6K1和EIF4EBP1/4E-BP1的mTORC1依赖性磷酸化 (PubMed:21209915, PubMed:24081491, PubMed:31672913, PubMed:32612235)。在低氨基酸条件下，溶酶体Folliculin复合物 (LFC) 在溶酶体膜上形成，这抑制了FLCN的GTPase激活活性，使mTORC1失活并最大化TFEB和TFE3的核易位 (PubMed:31672913)。氨基酸再刺激后，RagA/RRAGA (或RagB/RRAGB) 核苷酸交换促进LFC复合物的解体并释放FLCN的GTPase激活活性，导致mTORC1激活以及随后的TFEB和TFE3细胞质滞留 (PubMed:31672913)。通过促进mTOR依赖性的MiT/TFE因子TFE3细胞质滞留，间接作为Wnt信号通路的正调节因子 (PubMed:31272105)。通过促进mTOR依赖性的TFE3细胞质滞留，从而增强Wnt信号传导，为造血干细胞退出多能性所必需 (PubMed:30733432)。通过调节mTOR依赖性的TFE3细胞质滞留，作为脂肪组织褐变的抑制剂。参与胚胎干细胞分化的控制；与LAMTOR1一起，是在溶酶体上募集并激活RagC/RRAGC和RagD/RRAGD，并通过非经典、非mTOR依赖性的TFE3失活诱导胚胎干细胞退出多能性所必需的。响应流体应力，通过初级纤毛调节STK11/LKB1积累和mTORC1激活：可能通过将STK11/LKB1募集到初级纤毛以激活位于基体的AMPK，导致mTORC1下调 (PubMed:27072130)。与FNIP1和/或FNIP2一起，调节自噬：在ULK1磷酸化后，与GABARAP相互作用并促进自噬 (PubMed:25126726)。通过促进RILP与其效应因子RAB34的结合，为饥饿诱导的溶酶体核周聚集所必需 (PubMed:27113757)。通过结合乳酸脱氢酶LDHA调节糖酵解，作为非竞争性抑制剂 (PubMed:34381247)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8QZS3, ECO:0000269|PubMed:17028174, ECO:0000269|PubMed:18663353, ECO:0000269|PubMed:21209915, ECO:0000269|PubMed:24081491, ECO:0000269|PubMed:24095279, ECO:0000269|PubMed:24448649, ECO:0000269|PubMed:25126726, ECO:0000269|PubMed:27072130, ECO:0000269|PubMed:27113757, ECO:0000269|PubMed:30733432, ECO:0000269|PubMed:31272105, ECO:0000269|PubMed:31672913, ECO:0000269|PubMed:31704029, ECO:0000269|PubMed:32612235, ECO:0000269|PubMed:34381247, ECO:0000269|PubMed:36103527, ECO:0000269|PubMed:37079666}.

组织特异性

Expressed in most tissues tested, including skin, lung, kidney, heart, testis and stomach.

亚细胞定位

Lysosome membrane