FBXO22 Q8NEZ5

F-box only protein 22 (F-box protein FBX22p44)

功能描述

SCF (SKP1-CUL1-F-box protein)型E3泛素连接酶复合物的底物识别组分，参与控制多种细胞过程，如细胞周期控制、转录调控、DNA损伤修复和细胞凋亡。促进关键肌节蛋白（如alpha-actinin (ACTN2)和filamin-C (FLNC)）的蛋白酶体依赖性降解，这对维持正常收缩功能至关重要。作为组蛋白甲基化标记（即H3K9和H3K36甲基化）的关键调节因子，通过调节组蛋白去甲基化酶KDM4A蛋白水平来实现 (PubMed:21768309)。与KDM4A形成复合物，还通过在衰老晚期靶向甲基化TP53进行降解来调节TP53的丰度 (PubMed:26868148)。在氧化应激下，促进BACH1的泛素化和降解。机制上，活性氧 (ROS) 共价修饰BACH1 bZIP结构域上的半胱氨酸残基，导致其从染色质上释放并使其能够被FBXO22接近 (PubMed:39504958)。在氨基酸耗尽时，介导MTOR的“Lys-27”连接泛素化，从而抑制底物募集至mTORC1 (PubMed:37979583)。还通过诱导NSP5降解来抑制SARS-CoV-2复制 (PubMed:39223933)。 {ECO:0000269|PubMed:21768309, ECO:0000269|PubMed:22972877, ECO:0000269|PubMed:26868148, ECO:0000269|PubMed:37979583, ECO:0000269|PubMed:39223933, ECO:0000269|PubMed:39504958}。

组织特异性

Predominantly expressed in liver, also enriched in cardiac muscle.

亚细胞定位

Cytoplasm