F-box/富含亮氨酸重复序列蛋白5 (F-box和富含亮氨酸重复序列蛋白5) (F-box蛋白FBL4/FBL5) (p45SKP2样蛋白)
F-box/富含亮氨酸重复序列蛋白5 (F-box和富含亮氨酸重复序列蛋白5) (F-box蛋白FBL4/FBL5) (p45SKP2样蛋白)
Q9UKA1功能描述
某些SCF (SKP1-cullin-F-box) protein ligase复合物的组分，通过促进IREB2/IRP2的泛素化及随后的降解，在铁稳态中发挥核心作用 (PubMed:19762596, PubMed:19762597)。FBXL5的C端结构域含有一个氧化还原敏感的[2Fe-2S]簇，该簇在氧化后促进与IRP2的结合，从而实现其依赖氧气的降解 (PubMed:32126207)。在缺铁条件下，含有一个双铁金属中心的N端hemerythrin-like (Hr)区域无法结合铁，并发生构象变化，导致FBXL5蛋白不稳定并引起其泛素化和降解 (PubMed:19762596, PubMed:19762597)。当细胞内铁水平开始升高时，Hr区域变得稳定 (PubMed:19762596, PubMed:19762597)。铁水平的进一步升高促进C端结构域中氧化还原活性[2Fe-2S]簇的组装和整合 (PubMed:32126207)。只有当氧气水平高到足以维持该簇处于氧化状态时，FBXL5才能招募IRP2作为多泛素化和降解的底物 (PubMed:32126207)。促进dynactin复合物组分DCTN1的泛素化及随后的降解 (PubMed:17532294)。在细胞核内，促进SNAI1的泛素化；阻止其与DNA相互作用并促进其降解 (PubMed:24157836)。通过介导DNA修复蛋白NABP2的泛素-蛋白酶体降解，负向调节DNA损伤反应 (PubMed:25249620)。 {ECO:0000269|PubMed:17532294, ECO:0000269|PubMed:19762596, ECO:0000269|PubMed:19762597, ECO:0000269|PubMed:32126207}。
亚细胞定位
Cytoplasm, perinuclear region
关键词