受体酪氨酸蛋白激酶erbB-4 (EC 2.7.10.1) (原癌基因样蛋白c-ErbB-4) (酪氨酸激酶型细胞表面受体HER4) (p180erbB4) [切割为：ERBB4胞内结构域 (4ICD) (E4ICD) (s80HER4)]
受体酪氨酸蛋白激酶erbB-4 (EC 2.7.10.1) (原癌基因样蛋白c-ErbB-4) (酪氨酸激酶型细胞表面受体HER4) (p180erbB4) [切割为：ERBB4胞内结构域 (4ICD) (E4ICD) (s80HER4)]
Q15303功能描述
酪氨酸蛋白激酶，作为神经调节蛋白和EGF家族成员的细胞表面受体发挥重要作用，并调节心脏、中枢神经系统和乳腺的发育、基因转录、细胞增殖、分化、迁移和凋亡。胚胎发育期间正常心肌分化所必需，也是出生后心肌细胞增殖所必需。胚胎中枢神经系统正常发育所必需，特别是神经嵴细胞正常迁移和轴突导向所必需。乳腺分化、乳蛋白诱导和泌乳所必需。作为神经调节蛋白NRG1、NRG2、NRG3和NRG4以及EGF家族成员BTC、EREG和HBEGF的细胞表面受体。配体结合触发受体二聚化和特定酪氨酸残基的自磷酸化，随后作为支架蛋白和效应子的结合位点。配体特异性和信号传导受选择性剪接、蛋白水解加工以及与其他ERBB家族成员形成异源二聚体的调节，从而产生多种胞内磷酸酪氨酸组合，触发配体特异性和环境特异性的细胞反应。介导SHC1的磷酸化以及MAP激酶MAPK1/ERK2和MAPK3/ERK1的激活。异构体JM-A CYT-1和异构体JM-B CYT-1磷酸化PIK3R1，导致磷脂酰肌醇3-激酶和AKT1的激活，并保护细胞免于凋亡。异构体JM-A CYT-1和异构体JM-B CYT-1介导响应NRG1的肌动蛋白细胞骨架重组并促进细胞迁移。异构体JM-A CYT-2和异构体JM-B CYT-2缺乏介导与PIK3R1相互作用的磷酸酪氨酸，因此不磷酸化PIK3R1，不保护细胞免于凋亡，也不促进肌动蛋白细胞骨架重组和细胞迁移。异构体JM-A CYT-1和异构体JM-A CYT-2的蛋白水解加工产生相应的可溶性胞内结构域（4ICD），这些结构域易位至细胞核，促进STAT5A的核输入、STAT5A的激活、乳腺上皮分化、细胞增殖和基因表达的激活。ERBB4可溶性胞内结构域（4ICD）与STAT5A在CSN2启动子处共定位，以调节泌乳期间乳蛋白的转录。ERBB4可溶性胞内结构域也可以易位至线粒体并促进凋亡。 {ECO:0000269|PubMed:10348342, ECO:0000269|PubMed:10353604, ECO:0000269|PubMed:10358079, ECO:0000269|PubMed:10722704, ECO:0000269|PubMed:10867024, ECO:0000269|PubMed:11178955, ECO:0000269|PubMed:11390655, ECO:0000269|PubMed:12807903, ECO:0000269|PubMed:15534001, ECO:0000269|PubMed:15746097, ECO:0000269|PubMed:16251361, ECO:0000269|PubMed:16778220, ECO:0000269|PubMed:16837552, ECO:0000269|PubMed:17486069, ECO:0000269|PubMed:17638867, ECO:0000269|PubMed:19098003, ECO:0000269|PubMed:20858735, ECO:0000269|PubMed:8383326, ECO:0000269|PubMed:8617750, ECO:0000269|PubMed:9135143, ECO:0000269|PubMed:9168115, ECO:0000269|PubMed:9334263}.
组织特异性
Expressed at highest levels in brain, heart, kidney, in addition to skeletal muscle, parathyroid, cerebellum, pituitary, spleen, testis and breast. Lower levels in thymus, lung, salivary gland, and pancreas. Isoform JM-A CYT-1 and isoform JM-B CYT-1 are expressed in cerebellum, but only the isoform JM-B is expressed in the heart.
亚细胞定位
Cell membrane
关键词