EP300 Q09472

组蛋白乙酰转移酶 p300 (p300 HAT) (EC 2.3.1.48) (E1A相关蛋白 p300) (组蛋白丁酰转移酶 p300) (EC 2.3.1.-) (组蛋白巴豆酰转移酶 p300) (EC 2.3.1.-) (蛋白2-羟基异丁酰转移酶 p300) (EC 2.3.1.-) (蛋白异烟酰转移酶 p300) (EC 2.3.1.-) (蛋白乳酰转移酶 p300) (EC 2.3.1.-) (蛋白丙酰转移酶 p300) (EC 2.3.1.-)

功能描述

作为组蛋白乙酰转移酶发挥作用，并通过染色质重塑调节转录 (PubMed:23415232, PubMed:23934153, PubMed:40240600, PubMed:8945521)。乙酰化核小体中的所有四种核心组蛋白 (PubMed:23415232, PubMed:23934153, PubMed:8945521)。组蛋白乙酰化为转录激活提供了表观遗传标签 (PubMed:23415232, PubMed:23934153, PubMed:8945521)。介导组蛋白 H3 在 'Lys-122' 位的乙酰化 (H3K122ac)，该修饰位于组蛋白八聚体表面并刺激转录，可能通过促进核小体不稳定性来实现 (PubMed:23415232)。介导组蛋白 H3 在 'Lys-18' 和 'Lys-27' 位的乙酰化 (分别为 H3K18ac 和 H3K27ac) (PubMed:21131905, PubMed:23911289)。也能够乙酰化同一侧链上已经单甲基化的组蛋白赖氨酸残基，形成 N6-乙酰基-N6-甲基赖氨酸 (Kacme)，这是一种与转录起始增加相关的活性染色质表观遗传标记 (PubMed:37731000)。催化组蛋白 H4 在 'Lys-5' 和 'Lys-12' 位形成乙酰甲基化 (分别为 H4K5acme 和 H4K12acme) (PubMed:37731000)。响应 DNA 损伤，在 CTPS1 对组蛋白 H1 进行脱酰胺后，催化组蛋白 H1 在 'Lys-75' 位的乙酰化 (H1K75ac)，增加染色质可及性以促进 DNA 修复蛋白的募集 (PubMed:40240600)。也作为非组蛋白靶标（如 ALX1、HDAC1、PRDM16、PRMT1、SIRT2、STAT3、ZNF76 或 GLUL）的乙酰转移酶发挥作用 (PubMed:12929931, PubMed:15653507, PubMed:16285960, PubMed:16337145, PubMed:16762839, PubMed:18722353, PubMed:18782771, PubMed:26990986)。乙酰化 ALX1 的 'Lys-131' 并作为其共激活因子 (PubMed:12929931)。乙酰化 SIRT2，据提议通过乙酰化并随后减弱 SIRT2 去乙酰化酶功能来间接增加 p53/TP53 的转录活性 (PubMed:18722353)。DNA 损伤后，与 JMY 形成应激反应性 p53/TP53 共激活因子复合物，介导 p53/TP53 乙酰化，从而增加 p53/TP53 依赖性转录和细胞凋亡 (PubMed:11511361, PubMed:15448695)。在热休克反应 (HSR) 期间促进热休克响应 HSP 基因的染色质乙酰化，从而刺激 HSR 转录 (PubMed:18451878)。乙酰化 HDAC1 导致其失活并调节转录 (PubMed:16762839)。乙酰化 EGR2 的 'Lys-247' (By similarity)。在存在 CITED2 的情况下作为 TFAP2A 介导的转录共激活因子 (PubMed:12586840)。作为 NEUROD1 依赖性分泌素和 p21 基因转录的共激活因子，并控制肠上皮细胞的终末分化。促进心肌细胞肥大 (PubMed:14752053)。也能介导转录抑制。乙酰化 FOXO1 并增强其转录活性 (PubMed:15890677)。在不同位点乙酰化 STAT3，促进 STAT3 二聚化和激活以及向染色质的募集 (PubMed:15653507, PubMed:16285960, PubMed:18782771)。乙酰化 BCL6，破坏其募集组蛋白去乙酰化酶的能力并阻碍其转录抑制因子活性 (PubMed:12402037)。参与 CLOCK 或 NPAS2 调节的节律性基因转录；表现出与 CLOCK 或 NPAS2 的昼夜节律关联，与 PER1/2 mRNA 增加及 PER1/2 启动子上的组蛋白 H3 乙酰化相关 (PubMed:14645221)。乙酰化 MTA1 的 'Lys-626'，这对 MTA1 的转录共激活因子活性至关重要 (PubMed:16617102)。乙酰化 XBP1 异构体 2；乙酰化增加 XBP1 异构体 2 的蛋白稳定性并增强其转录活性 (PubMed:20955178)。乙酰化 PCNA；乙酰化促进染色质结合 PCNA 的去除及其在核苷酸切除修复 (NER) 过程中的降解 (PubMed:24939902)。乙酰化 MEF2D (PubMed:21030595)。通过拮抗泛素结合和降解来乙酰化并稳定 ZBTB7B 蛋白，该机制可能参与 CD4/CD8 谱系分化 (PubMed:20810990)。乙酰化 GABPB1，损害 GABPB1 异源四聚体化和活性 (By similarity)。乙酰化 PCK1 并促进 PCK1 回补反应活性 (PubMed:30193097)。乙酰化 RXRA 和 RXRG (PubMed:17761950)。乙酰化 PKM 的异构体 M2 (PKM2)，促进其同源二聚化并转化为蛋白激酶 (PubMed:24120661)。响应亮氨酸乙酰化 RPTOR，导致 mTORC1 复合物激活 (PubMed:30197302, PubMed:32561715)。乙酰化 RICTOR，导致 mTORC2 复合物激活 (PubMed:22084251)。通过特异性结合磷酸化的 CREBBP 介导 cAMP 基因调节 (PubMed:8917528)。除了蛋白乙酰转移酶外，还可以使用不同的酰基辅酶 A 底物，如 (2E)-丁烯酰-CoA (巴豆酰-CoA)、丁酰-CoA (丁酰-CoA)、2-羟基异丁酰-CoA (2-羟基异丁酰-CoA)、乳酰-CoA、丙酰-CoA (丙酰-CoA) 或异烟酰-CoA，并能够分别介导蛋白巴豆酰化、丁酰化、2-羟基异丁酰化、乳酰化、丙酰化或异烟酰化 (PubMed:17267393, PubMed:25818647, PubMed:29775581, PubMed:31645732, PubMed:34545082)。作为组蛋白巴豆酰转移酶发挥作用；巴豆酰化标记活性启动子和增强子，并赋予对转录抑制因子的抗性 (PubMed:25818647)。组蛋白巴豆酰转移酶活性依赖于 (2E)-丁烯酰-CoA (巴豆酰-CoA) 底物的浓度，当 (2E)-丁烯酰-CoA (巴豆酰-CoA) 浓度较低时，该活性较弱 (PubMed:25818647)。也作为组蛋白丁酰转移酶发挥作用；丁酰化标记活性启动子 (PubMed:17267393)。通过使用直接来源于内源性或外源性乳酸的乳酰-CoA，在巨噬细胞中催化组蛋白乳酰化，从而刺激基因转录 (PubMed:31645732)。作为蛋白赖氨酸 2-羟基异丁酰转移酶发挥作用；通过介导糖酵解酶的 2-羟基异丁酰化来调节糖酵解 (PubMed:29775581)。在 TGF-beta 信号通路中作为 SMAD4 的转录共激活因子发挥作用 (PubMed:25514493)。 {ECO:0000250|UniProtKB:B2RWS6, ECO:0000269|PubMed:10733570, ECO:0000269|PubMed:11430825, ECO:0000269|PubMed:11511361, ECO:0000269|PubMed:11701890, ECO:0000269|PubMed:12402037, ECO:0000269|PubMed:12586840, ECO:0000269|PubMed:12929931, ECO:0000269|PubMed:14645221, ECO:0000269|PubMed:14752053, ECO:0000269|PubMed:15186775, ECO:0000269|PubMed:15448695, ECO:0000269|PubMed:15653507, ECO:0000269|PubMed:15890677, ECO:0000269|PubMed:16285960, ECO:0000269|PubMed:16337145, ECO:0000269|PubMed:16617102, ECO:0000269|PubMed:16762839, ECO:0000269|PubMed:17267393, ECO:0000269|PubMed:17761950, ECO:0000269|PubMed:18451878, ECO:0000269|PubMed

亚细胞定位

Cytoplasm