真核翻译起始因子2-α激酶3 (EC 2.7.11.1) (PRKR样内质网激酶) (胰腺eIF2-α激酶) (HsPEK) (蛋白质酪氨酸激酶EIF2AK3) (EC 2.7.10.2)
真核翻译起始因子2-α激酶3 (EC 2.7.11.1) (PRKR样内质网激酶) (胰腺eIF2-α激酶) (HsPEK) (蛋白质酪氨酸激酶EIF2AK3) (EC 2.7.10.2)
Q9NZJ5功能描述
代谢应激感应蛋白激酶，响应各种应激（如未折叠蛋白反应 (UPR)）磷酸化真核翻译起始因子2的alpha亚基 (EIF2S1/eIF-2-alpha) (PubMed:10026192, PubMed:10677345, PubMed:11907036, PubMed:12086964, PubMed:25925385, PubMed:31023583)。针对未折叠蛋白的综合应激反应 (ISR) 的关键效应因子：EIF2AK3/PERK 特异性识别并结合错误折叠蛋白，导致其激活及 EIF2S1/eIF-2-alpha 磷酸化 (PubMed:10677345, PubMed:27917829, PubMed:31023583)。响应应激的 EIF2S1/eIF-2-alpha 磷酸化将 EIF2S1/eIF-2-alpha 转化为全局蛋白合成抑制剂，导致帽依赖性翻译的全局减弱，同时启动 ISR 特异性 mRNA（如转录激活因子 ATF4 和 QRICH1）的优先翻译，从而允许 ATF4 和 QRICH1 介导的重编程 (PubMed:10026192, PubMed:10677345, PubMed:31023583, PubMed:33384352)。EIF2AK3/PERK 介导的未折叠蛋白反应通过促进 ATF4 介导的 COX7A2L/SCAF1 表达来增加线粒体氧化磷酸化，从而增加呼吸链超复合物的形成 (PubMed:31023583)。与大多数亚细胞区室相反，由于 ATAD3A 在线粒体-内质网接触位点对 EIF2AK3/PERK 的抑制作用，线粒体免受 EIF2AK3/PERK 介导的未折叠蛋白反应的影响 (PubMed:39116259)。除 EIF2S1/eIF-2-alpha 外，还在应激下磷酸化 NFE2L2/NRF2，促进 NFE2L2/NRF2 从 BCR(KEAP1) 复合物中释放，导致 NFE2L2/NRF2 的核积累和激活 (By similarity)。由于细胞周期蛋白-D1 (CCND1) 的缺失，作为未折叠蛋白反应 (UPR) 诱导的 G1 期生长停滞的关键效应因子 (By similarity)。参与线粒体形态和功能的控制 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9Z2B5, ECO:0000269|PubMed:10026192, ECO:0000269|PubMed:10677345, ECO:0000269|PubMed:11907036, ECO:0000269|PubMed:12086964, ECO:0000269|PubMed:25925385, ECO:0000269|PubMed:27917829, ECO:0000269|PubMed:31023583, ECO:0000269|PubMed:33384352, ECO:0000269|PubMed:39116259}。
组织特异性
Ubiquitous. A high level expression is seen in secretory tissues.
亚细胞定位
Endoplasmic reticulum membrane
关键词