DAXX Q9UER7

死亡结构域相关蛋白6 (Daxx) (hDaxx) (ETS1相关蛋白1) (EAP1) (Fas死亡结构域相关蛋白)

功能描述

已知的转录共阻遏物，可抑制几种SUMO化转录因子的转录潜能。下调基础转录和激活转录。其转录阻遏活性通过分别与MCSR1和PML相互作用被调节，从而将其招募至亚核区室如核仁或PML/POD/ND10核体。似乎与PML一起在PML/POD/ND10核体中调节转录，并可能由此影响TNFRSF6依赖性细胞凋亡。通过直接的蛋白质-蛋白质相互作用抑制PAX3和ETS1的转录激活。调节PAX5活性；该功能似乎涉及CREBBP。在MDM2-DAXX-USP7复合物中作为接头蛋白，通过调节RING指E3连接酶MDM2的泛素化活性发挥作用。在非应激条件下，与去泛素化酶USP7结合，阻止MDM2自身泛素化并增强MDM2对TP53的内在E3连接酶活性，从而促进TP53泛素化及随后的蛋白酶体降解。在DNA损伤时，其与MDM2和USP7的结合被破坏，导致MDM2自身泛素化增加，进而导致MDM2降解，从而引起TP53稳定。作为组蛋白伴侣发挥作用，促进组蛋白H3.3的沉积。作为染色质重塑复合物ATRX:DAXX的靶向组分发挥作用，该复合物具有ATP依赖性DNA移位酶活性，并在S期之外的着丝粒周围DNA重复序列和端粒处催化组蛋白H3.3的复制非依赖性沉积，以及体外含H3.3核小体的重塑。不影响ATRX的ATP酶活性，但缓解其转录阻遏活性。神经元激活后，与选定即刻早期基因的调控元件结合，促进组蛋白H3.3的沉积，这可能与这些基因的转录诱导有关。组蛋白H3.3:H4二聚体招募至PML核体（PML-NBs）所必需；该过程不依赖ATRX并由ASF1A促进；PML-NBs被提示作为新合成的组蛋白H3.3掺入染色质的调控位点。在着丝粒组蛋白变体CENPA过表达的情况下（如在各种肿瘤中发现），参与其在染色体上的错误定位；异位定位涉及包含CENPA以及组蛋白H3.3和H4的异源四聚体，并降低CTCF与染色质的结合。据提议，在响应来自TNFRSF6和TGFBR2的信号时，通过MAP3K5介导JNK途径的激活和细胞凋亡。与HSPB1/HSP27的相互作用可能阻止与TNFRSF6和MAP3K5的相互作用并阻断DAXX介导的细胞凋亡。相反，在淋巴样细胞中，JNK激活和TNFRSF6介导的细胞凋亡可能不涉及DAXX。对人巨细胞病毒（HCMV）表现出限制活性。在应激蛋白反应期间作为热休克转录因子HSF1活性的正调节因子发挥作用 (PubMed:15016915)。 {ECO:0000269|PubMed:12140263, ECO:0000269|PubMed:14990586, ECO:0000269|PubMed:15016915, ECO:0000269|PubMed:15364927, ECO:0000269|PubMed:16845383, ECO:0000269|PubMed:17081986, ECO:0000269|PubMed:17942542, ECO:0000269|PubMed:20504901, ECO:0000269|PubMed:20651253, ECO:0000269|PubMed:23222847, ECO:0000269|PubMed:24200965, ECO:0000269|PubMed:24530302}。

组织特异性

Ubiquitous.

亚细胞定位

Cytoplasm