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DAB2 P98082

Disabled同源蛋白2 (接头分子disabled-2) (卵巢癌差异表达蛋白2) (DOC-2) (差异表达蛋白2)

蛋白质信息 (UniProt)

Disabled同源蛋白2 (接头分子disabled-2) (卵巢癌差异表达蛋白2) (DOC-2) (差异表达蛋白2)

P98082

功能描述

作为适配蛋白(adapter protein)发挥功能,是一种网格蛋白相关分选蛋白(CLASP),为选定货物蛋白的网格蛋白介导的内吞作用所必需。能够结合并组装网格蛋白,同时结合磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PtdIns(4,5)P2)和含有非磷酸化NPXY内吞基序的货物(如LDL受体),以将其招募至网格蛋白包被凹陷。可以在不依赖AP-2复合物的情况下发挥网格蛋白介导的内吞功能。参与整合素beta-1的内吞;此功能似乎与AP-2复合物冗余,且似乎需要DAB2结合内吞辅助EH结构域包含蛋白,如EPS15、EPS15L1和ITSN1。参与囊性纤维化跨膜传导调节因子/CFTR的内吞。参与胚胎发育期间megalin/LRP2脂蛋白受体的内吞。TGF-beta受体的循环所必需。参与CFTR向晚期内体(late endosome)的运输。参与多种受体介导的信号通路。参与TGF-beta受体信号传导并促进信号转导蛋白SMAD2的磷酸化。介导TFG-beta刺激的JNK激活。可能通过与axin竞争性结合来抑制经典的Wnt/beta-catenin信号通路,从而稳定beta-catenin破坏复合物,阻止其通过蛋白磷酸酶1(PP1)去磷酸化。将LRP6隔离至网格蛋白介导的内吞途径,导致Wnt/beta-catenin信号传导受抑。可能激活非经典Wnt信号通路。在细胞表面生长因子/Ras信号通路中,据推测通过阻断GRB2与SOS1的结合来抑制ERK激活,并通过阻止SRC在'Tyr-419'处的激活磷酸化来抑制SRC。据推测参与由SRC激活介导的雄激素受体(AR)信号调控;似乎与AR竞争与SRC的相互作用。在CSF-1信号转导通路中发挥作用。在细胞分化中发挥作用。参与胚胎发生过程中的细胞定位和脏壁内胚层(VE)的形成,且据推测VE需要其响应来自上胚层的Nodal信号。上皮-间质转化过程所必需,该过程是胚胎正常发育所必需的。可能参与髓系细胞分化并能诱导巨噬细胞粘附和铺展。可能作为肿瘤抑制因子发挥作用。 {ECO:0000269|PubMed:11387212, ECO:0000269|PubMed:12805222, ECO:0000269|PubMed:16267015, ECO:0000269|PubMed:16984970, ECO:0000269|PubMed:19306879, ECO:0000269|PubMed:21995445, ECO:0000269|PubMed:22323290, ECO:0000269|PubMed:22491013}.

组织特异性

Expressed in deep invaginations, inclusion cysts and the surface epithelial cells of the ovary. Also expressed in breast epithelial cells, spleen, thymus, prostate, testis, macrophages, fibroblasts, lung epithelial cells, placenta, brain stem, heart and small intestine. Expressed in kidney proximal tubular epithelial cells (at protein level).

亚细胞定位

Cytoplasm. Cytoplasmic vesicle, clathrin-coated vesicle membrane. Membrane, clathrin-coated pit. Note=Colocalizes with large insert-containing isoforms of MYO6 at clathrin-coated pits/vesicles. During mitosis is progressively displaced from the membrane and translocated to the cytoplasm.

关键词

3D-structure Acetylation Alternative splicing Apoptosis Coated pit Cytoplasm Cytoplasmic vesicle Developmental protein Differentiation Endocytosis