CYLD Q9NQC7

泛素羧基末端水解酶CYLD (EC 3.4.19.12) (去泛素化酶CYLD) (泛素硫酯酶CYLD) (泛素特异性加工蛋白酶CYLD)

功能描述

去泛素化酶，特异性切割'Lys-63'-和线性'Met-1'-连接的多聚泛素链，参与NF-kappa-B激活和TNF诱导的坏死性凋亡 (PubMed:18313383, PubMed:18636086, PubMed:26670046, PubMed:26997266, PubMed:27458237, PubMed:27591049, PubMed:27746020, PubMed:29291351, PubMed:32185393)。通过去泛素化上游信号因子负调控NF-kappa-B激活 (PubMed:12917689, PubMed:12917691, PubMed:32185393)。通过其对NF-kappa-B激活的影响，参与调控细胞存活、增殖和分化 (PubMed:12917690)。Wnt信号通路的负调控因子 (PubMed:20227366)。抑制HDAC6，从而促进alpha-微管蛋白乙酰化和微管稳定 (PubMed:19893491)。在微管动力学调控中发挥作用，从而有助于调控细胞增殖、细胞极化、细胞迁移和血管生成 (PubMed:18222923, PubMed:20194890)。正常的细胞周期进程和胞质分裂所必需 (PubMed:17495026, PubMed:19893491)。抑制NF-kappa-B的核转位 (PubMed:18636086)。通过其对NF-kappa-B激活的影响，在炎症和先天免疫反应的调控中发挥作用 (PubMed:18636086)。对于胸腺内自然杀伤细胞的成熟是非必需的，但对于未成熟自然杀伤细胞的持续存活是必需的 (By similarity)。负调控TNFRSF11A信号通路和破骨细胞生成 (By similarity)。参与纤毛发生的调控，允许纤毛基体迁移并锚定到质膜；该过程不依赖于NF-kappa-B激活 (By similarity)。去除线性('Met-1'-连接)多聚泛素链的能力调控先天免疫和TNF诱导的坏死性凋亡：通过与SPATA2相互作用被募集到LUBAC复合物，并限制靶蛋白上线性多聚泛素的形成 (PubMed:26670046, PubMed:26997266, PubMed:27458237, PubMed:27591049)。通过限制响应NOD2刺激时RIPK2上的线性多聚泛素形成来调控先天免疫 (PubMed:26997266)。通过从RIPK1上去除线性('Met-1'-连接)多聚泛素链参与TNF诱导的坏死性凋亡，从而调控RIPK1的激酶活性 (By similarity)。通过去除NLRP6的'Lys-63'连接的多聚泛素链负调控肠道炎症，从而减少NLRP6与PYCARD/ASC之间的相互作用以及NLRP6炎症小体的形成 (By similarity)。不催化异源'Lys-63'-/'Lys-48'-连接的分支泛素链的去泛素化 (PubMed:27746020)。去除MAP3K7的'Lys-63'连接的多聚泛素链，从而抑制磷酸化并阻断JNK-p38激酶级联反应的下游激活 (PubMed:29291351)。同时也去除MAP3K1和MAP3K3的'Lys-63'-连接的多聚泛素链，从而抑制它们与MAP2K1和MAP2K2的相互作用 (PubMed:34497368)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q80TQ2, ECO:0000269|PubMed:12917689, ECO:0000269|PubMed:12917690, ECO:0000269|PubMed:12917691, ECO:0000269|PubMed:17495026, ECO:0000269|PubMed:18222923, ECO:0000269|PubMed:18313383, ECO:0000269|PubMed:18636086, ECO:0000269|PubMed:19893491, ECO:0000269|PubMed:20194890, ECO:0000269|PubMed:20227366, ECO:0000269|PubMed:26670046, ECO:0000269|PubMed:26997266, ECO:0000269|PubMed:27458237, ECO:0000269|PubMed:27591049, ECO:0000269|PubMed:27746020, ECO:0000269|PubMed:29291351, ECO:0000269|PubMed:32185393, ECO:0000269|PubMed:34497368}.

组织特异性

Detected in fetal brain, testis, and skeletal muscle, and at a lower level in adult brain, leukocytes, liver, heart, kidney, spleen, ovary and lung. Isoform 2 is found in all tissues except kidney.

亚细胞定位

Cytoplasm