CUL2 Q13617

Cullin-2 (CUL-2)

功能描述

多种cullin-RING型ECS (ElonginB/C-CUL2/5-SOCS-box protein) E3 ubiquitin-protein ligase复合物的核心组分，该复合物介导靶蛋白的泛素化 (PubMed:11384984, PubMed:26138980, PubMed:29775578, PubMed:29779948, PubMed:37844242, PubMed:38326650)。CUL2在复合物中作为刚性支架，可能通过定位底物和E2 ubiquitin-conjugating enzyme来促进催化 (PubMed:10973499, PubMed:11384984, PubMed:12609982, PubMed:24076655, PubMed:9122164, PubMed:37844242, PubMed:38326650)。该复合物的E3 ubiquitin-protein ligase活性依赖于cullin亚基的neddylation，并受去neddylation的cullin亚基与TIP120A/CAND1结合的抑制 (PubMed:12609982, PubMed:24076655, PubMed:27565346, PubMed:38326650)。ECS复合物的功能特异性取决于底物识别组分 (PubMed:10973499, PubMed:26138980, PubMed:29775578, PubMed:29779948, PubMed:9122164, PubMed:38326650)。ECS(VHL)介导缺氧诱导因子 (HIF) 的泛素化 (PubMed:10973499, PubMed:9122164)。许多ECS复合物（包含KLHDC2、KLHDC3、KLHDC10、APPBP2、FEM1A、FEM1B或FEM1C作为底物识别组分）属于DesCEND (destruction via C-end degrons) 通路，该通路识别位于靶蛋白C末端的C-degron，导致其泛素化和降解 (PubMed:26138980, PubMed:29775578, PubMed:29779948, PubMed:37844242)。ECS复合物与ARIH1串联协作，介导靶蛋白的泛素化 (PubMed:27565346)。ECS(LRR1)泛素化MCM7，并在S期通过VCP和染色质提取促进CMG复制体解体 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9D4H8, ECO:0000269|PubMed:10973499, ECO:0000269|PubMed:11384984, ECO:0000269|PubMed:12609982, ECO:0000269|PubMed:24076655, ECO:0000269|PubMed:26138980, ECO:0000269|PubMed:27565346, ECO:0000269|PubMed:29775578, ECO:0000269|PubMed:29779948, ECO:0000269|PubMed:37844242, ECO:0000269|PubMed:38326650, ECO:0000269|PubMed:9122164}。

亚细胞定位

Nucleus