CNR1 P21554

大麻素受体1 (CB-R) (CB1) (CANN6)

功能描述

内源性大麻素 (eCBs) 的 G-protein coupled receptor，包括 N-花生四烯酸乙醇胺 (也称为 anandamide 或 AEA) 和 2-花生四烯酸甘油 (2-AG)，以及植物大麻素，例如 delta(9)-四氢大麻酚 (THC) (PubMed:15620723, PubMed:27768894, PubMed:27851727, PubMed:35637350)。介导许多大麻素诱导的效应，作用于食物摄入、记忆丧失、胃肠动力、僵住症、行走活动、焦虑、慢性疼痛等。信号转导通常涉及环 AMP 减少 (PubMed:1718258, PubMed:21895628, PubMed:27768894)。在下丘脑中，可能对线粒体呼吸产生双重影响，具体取决于激动剂剂量，可能还取决于细胞类型。低剂量时增加呼吸，而高剂量时降低呼吸。在高剂量下，CNR1 信号转导涉及 G-protein alpha-i protein 激活，随后抑制线粒体可溶性腺苷酸环化酶，降低环 AMP 浓度，抑制 protein kinase A (PKA) 依赖性磷酸化线粒体电子传递系统的特定亚基，包括 NDUFS2。在下丘脑中，抑制 leptin 诱导的活性氧 (ROS) 形成，并介导大麻素诱导的 SREBF1 和 FASN gene 表达增加。响应大麻素，驱动下丘脑 POMC 神经元释放促食欲的 beta-内啡肽，但不释放促黑素细胞激素 alpha/alpha-MSH，从而促进食物摄入。在海马体中，调节响应大麻素的细胞呼吸和能量产生。参与大麻素依赖性的去极化诱导的抑制抑制 (DSI)，该过程中 CA1 突触后锥体神经元的去极化动员 eCBs，后者逆行激活突触前 CB1 受体，瞬时降低 GABAergic 抑制性神经传递 (By similarity)。也降低兴奋性突触传递 (By similarity)。在颈上神经节和脑血管平滑肌细胞中，以组成型及激动剂依赖的方式抑制电压门控 Ca(2+) 通道 (PubMed:17895407)。在脑血管平滑肌细胞中，大麻素诱导的电压门控 Ca(2+) 通道抑制导致血管舒张和血管张力降低 (By similarity)。诱导脂肪细胞产生 leptin 并减少肾脏中 LRP2 介导的 leptin 清除，从而参与高 leptin 血症。在脂肪组织中，CNR1 信号转导导致 SREBF1、ACACA 和 FASN genes 表达增加 (By similarity)。在肝脏中，内源性大麻素的激活导致从头脂肪生成增加和脂肪酸分解代谢减少，伴随 SREBF1/SREBP-1、GCK、ACACA、ACACB 和 FASN genes 表达增加。也可能影响从头胆固醇合成和 HDL-胆固醇醚摄取。外周调节能量代谢 (By similarity)。在高碳水化合物饮食诱导的肥胖中，可能降低横纹肌中线粒体二氢硫辛酰胺脱氢酶/DLD 的表达，以及选定的葡萄糖/丙酮酸代谢酶的表达，从而通过线粒体代谢影响能量消耗 (By similarity)。响应大麻素 anandamide，在巨噬细胞中引发促炎反应，包括 NLRP3 炎症小体激活和 IL1B 及 IL18 分泌 (By similarity)。在浸润胰岛的巨噬细胞中，该过程可能参与 2 型糖尿病的进展及相关的胰腺 beta 细胞缺失 (PubMed:23955712)。 {ECO:0000250|UniProtKB:O02777, ECO:0000250|UniProtKB:P47746, ECO:0000269|PubMed:15620723, ECO:0000269|PubMed:1718258, ECO:0000269|PubMed:17895407, ECO:0000269|PubMed:21895628, ECO:0000269|PubMed:23955712, ECO:0000269|PubMed:27768894, ECO:0000269|PubMed:27851727, ECO:0000269|PubMed:35637350}.; FUNCTION: [Isoform 1]: 结合 2-花生四烯酸甘油 (2-AG) 和 anandamide。 {ECO:0000269|PubMed:15620723}.; FUNCTION: [Isoform 2]: 仅高亲和力结合 2-花生四烯酸甘油 (2-AG)。与其对 isoform 1 的作用相反，2-AG 在测量 GTP 与膜结合的实验中对 isoform 2 表现为反向激动剂。 {ECO:0000269|PubMed:15620723}.; FUNCTION: [Isoform 3]: 仅高亲和力结合 2-花生四烯酸甘油 (2-AG)。与其对 isoform 1 的作用相反，2-AG 在测量 GTP 与膜结合的实验中对 isoform 3 表现为反向激动剂。 {ECO:0000269|PubMed:15620723}.

组织特异性

Widely expressed, with highest levels in fetal and adult brain. Expression levels of isoform 2 and isoform 3 are much lower than those of isoform 1.

亚细胞定位

Cell membrane