CHEK2 O96017

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Chk2 (EC 2.7.11.1) (CHK2检查点同源物) (Cds1同源物) (Hucds1) (hCds1) (检查点激酶2)

功能描述

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是检查点介导的细胞周期停滞、DNA修复激活以及响应DNA双链断裂的凋亡所必需的。也可能在未受干扰的细胞周期中负向调节细胞周期进程。激活后，优先在共有序列[L-X-R-X-X-S/T]处磷酸化众多效应因子 (PubMed:37943659)。通过磷酸化CDC25A、CDC25B和CDC25C调节细胞周期检查点停滞，抑制其活性。抑制CDC25磷酸酶活性导致CDK-cyclin复合物的抑制性酪氨酸磷酸化增加，从而阻断细胞周期进程。也可能磷酸化参与G2/M期细胞周期停滞的NEK6。通过磷酸化BRCA2调节DNA修复，增强RAD51与染色质的结合，从而促进同源重组修复DNA。还通过磷酸化并激活转录因子FOXM1，刺激DNA修复相关基因（包括BRCA2）的转录。通过磷酸化p53/TP53、MDM4和PML调节凋亡。CHEK2在'Ser-20'位点磷酸化p53/TP53可能减轻MDM2的抑制，导致活性p53/TP53的积累。MDM4的磷酸化也可能减少p53/TP53的降解。还通过磷酸化转录因子E2F1控制促凋亡基因的转录。作为肿瘤抑制因子，它也可能通过磷酸化BRCA1在纺锤体组装中发挥不依赖DNA损伤的功能。其缺失可能是某些癌细胞中观察到的染色体不稳定性的原因。促进CCAR2-SIRT1结合，并且是CCAR2介导的SIRT1抑制所必需的 (PubMed:25361978)。在氧化应激下，通过在'Ser-55'位点磷酸化E3泛素连接酶TRIM32促进ATG7泛素化，从而正向调节自噬体组装 (PubMed:37943659)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9Z265, ECO:0000269|PubMed:10097108, ECO:0000269|PubMed:10724175, ECO:0000269|PubMed:11298456, ECO:0000269|PubMed:12402044, ECO:0000269|PubMed:12607004, ECO:0000269|PubMed:12717439, ECO:0000269|PubMed:12810724, ECO:0000269|PubMed:16163388, ECO:0000269|PubMed:17101782, ECO:0000269|PubMed:17380128, ECO:0000269|PubMed:17715138, ECO:0000269|PubMed:18317453, ECO:0000269|PubMed:18644861, ECO:0000269|PubMed:18728393, ECO:0000269|PubMed:20364141, ECO:0000269|PubMed:25361978, ECO:0000269|PubMed:25619829, ECO:0000269|PubMed:37943659, ECO:0000269|PubMed:9836640, ECO:0000269|PubMed:9889122}.; FUNCTION: (Microbial infection) 磷酸化单纯疱疹病毒1/HHV-1蛋白ICP0，从而激活其SUMO靶向泛素连接酶活性。 {ECO:0000269|PubMed:32001251}.

组织特异性

High expression is found in testis, spleen, colon and peripheral blood leukocytes. Low expression is found in other tissues.

亚细胞定位

[Isoform 2]: Nucleus. Note=Isoform 10 is present throughout the cell.; SUBCELLULAR LOCATION: [Isoform 4]: Nucleus.; SUBCELLULAR LOCATION: [Isoform 7]: Nucleus.; SUBCELLULAR LOCATION: [Isoform 9]: Nucleus.; SUBCELLULAR LOCATION: [Isoform 12]: Nucleus.; SUBCELLULAR LOCATION: Nucleus, PML body. Nucleus, nucleoplasm. Note=Recruited into PML bodies together with TP53.