CHEK1 O14757

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Chk1 (EC 2.7.11.1) (CHK1检查点同源物) (细胞周期检查点激酶) (检查点激酶-1)

功能描述

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是检测点介导的细胞周期停滞以及响应DNA损伤或未复制DNA而激活DNA修复所必需的 (PubMed:11535615, PubMed:12399544, PubMed:12446774, PubMed:14559997, PubMed:14988723, PubMed:15311285, PubMed:15650047, PubMed:15665856, PubMed:32357935)。在未受干扰的细胞周期中，也可能负调控细胞周期进程 (PubMed:11535615, PubMed:12399544, PubMed:12446774, PubMed:14559997, PubMed:14988723, PubMed:15311285, PubMed:15650047, PubMed:15665856)。这种调节是通过多种机制实现的，这些机制共同帮助维持基因组的完整性 (PubMed:11535615, PubMed:12399544, PubMed:12446774, PubMed:14559997, PubMed:14988723, PubMed:15311285, PubMed:15650047, PubMed:15665856)。识别底物共有序列 [R-X-X-S/T] (PubMed:11535615, PubMed:12399544, PubMed:12446774, PubMed:14559997, PubMed:14988723, PubMed:15311285, PubMed:15650047, PubMed:15665856)。结合并磷酸化CDC25A、CDC25B和CDC25C (PubMed:12676583, PubMed:12676925, PubMed:12759351, PubMed:14559997, PubMed:14681206, PubMed:19734889, PubMed:9278511)。CDC25A在'Ser-178'和'Thr-507'位点的磷酸化以及CDC25C在'Ser-216'位点的磷酸化为14-3-3蛋白创造了结合位点，从而抑制CDC25A和CDC25C (PubMed:9278511)。CDC25A在'Ser-76'、'Ser-124'、'Ser-178'、'Ser-279'和'Ser-293'位点的磷酸化促进CDC25A的蛋白水解 (PubMed:12676583, PubMed:12676925, PubMed:12759351, PubMed:14681206, PubMed:19734889, PubMed:9278511)。CDC25A在'Ser-76'位点的磷酸化使该蛋白准备好随后被NEK11在'Ser-79'、'Ser-82'和'Ser-88'位点磷酸化，这是CDC25A多聚泛素化和降解所必需的 (PubMed:19734889, PubMed:20090422, PubMed:9278511)。CDC25的抑制导致CDK-cyclin复合物抑制性酪氨酸磷酸化的增加，从而阻断细胞周期进程 (PubMed:9278511)。也磷酸化NEK6 (PubMed:18728393)。结合并在'Thr-309'位点磷酸化RAD51，这促进RAD51从BRCA2释放并增强RAD51与染色质的结合，从而通过同源重组促进DNA修复 (PubMed:15665856)。磷酸化TP53 C末端的多个位点，通过乙酰化促进TP53的激活，并促进细胞周期停滞和抑制细胞增殖 (PubMed:10673501, PubMed:15659650, PubMed:16511572)。还通过磷酸化FANCE促进DNA交联的修复 (PubMed:17296736)。结合并在'Ser-743'位点磷酸化TLK1，这阻止了TLK1依赖性的染色质组装因子ASF1A的磷酸化 (PubMed:12660173, PubMed:12955071)。这可能增强存在或不存在DNA损伤情况下的染色质组装 (PubMed:12660173, PubMed:12955071)。也可能通过调节PCNA在复制叉维持中发挥作用 (PubMed:18451105)。可能通过磷酸化组蛋白调节调控细胞周期进程基因的转录 (By similarity)。磷酸化组蛋白H3.1（形成H3T11ph），导致一部分基因的表观遗传抑制 (By similarity)。也可能磷酸化RB1以促进其与E2F家族转录因子的相互作用以及随后的细胞周期停滞 (PubMed:17380128)。磷酸化SPRTN，促进SPRTN募集到染色质 (PubMed:31316063)。通过磷酸化和灭活PABIR1/FAM122A并促进丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶2A介导的WEE1水平和活性的去磷酸化和稳定，减少复制压力并激活G2/M检查点 (PubMed:33108758)。 {ECO:0000250|UniProtKB:O35280, ECO:0000269|PubMed:10673501, ECO:0000269|PubMed:11535615, ECO:0000269|PubMed:12399544, ECO:0000269|PubMed:12446774, ECO:0000269|PubMed:12660173, ECO:0000269|PubMed:12676583, ECO:0000269|PubMed:12676925, ECO:0000269|PubMed:12759351, ECO:0000269|PubMed:12955071, ECO:0000269|PubMed:14559997, ECO:0000269|PubMed:14681206, ECO:0000269|PubMed:14988723, ECO:0000269|PubMed:15311285, ECO:0000269|PubMed:15650047, ECO:0000269|PubMed:15659650, ECO:0000269|PubMed:15665856, ECO:0000269|PubMed:16511572, ECO:0000269|PubMed:17296736, ECO:0000269|PubMed:17380128, ECO:0000269|PubMed:18451105, ECO:0000269|PubMed:18728393, ECO:0000269|PubMed:19734889, ECO:0000269|PubMed:20090422, ECO:0000269|PubMed:31316063, ECO:0000269|PubMed:32357935, ECO:0000269|PubMed:33108758, ECO:0000269|PubMed:9278511}.; FUNCTION: [Isoform 2]: 异构体1的内源性抑制因子，与CHK1相互作用并拮抗CHK1，以促进S期向G2/M期的转换。 {ECO:0000269|PubMed:22184239}.

组织特异性

Expressed ubiquitously with the most abundant expression in thymus, testis, small intestine and colon.

亚细胞定位

Nucleus