细胞周期蛋白依赖性激酶9 (EC 2.7.11.22) (EC 2.7.11.23) (C-2K) (细胞分裂周期2样蛋白激酶4) (细胞分裂蛋白激酶9) (丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶PITALRE) (Tat相关激酶复合物催化亚基)
细胞周期蛋白依赖性激酶9 (EC 2.7.11.22) (EC 2.7.11.23) (C-2K) (细胞分裂周期2样蛋白激酶4) (细胞分裂蛋白激酶9) (丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶PITALRE) (Tat相关激酶复合物催化亚基)
P50750功能描述
参与转录调控的蛋白激酶 (PubMed:10574912, PubMed:10757782, PubMed:11145967, PubMed:11575923, PubMed:11809800, PubMed:11884399, PubMed:14701750, PubMed:16109376, PubMed:16109377, PubMed:20930849, PubMed:28426094, PubMed:29335245)。细胞周期蛋白依赖性激酶配对 (CDK9/cyclin-T) 复合物的成员，也称为正转录延伸因子 b (P-TEFb)，该复合物通过磷酸化 RNA polymerase II (RNAP II) 大亚基的 CTD (C-terminal domain) POLR2A、SUPT5H 和 RDBP，促进从流产延伸向有效延伸的转变 (PubMed:10574912, PubMed:10757782, PubMed:11145967, PubMed:11575923, PubMed:11809800, PubMed:11884399, PubMed:14701750, PubMed:16109376, PubMed:16109377, PubMed:16427012, PubMed:20930849, PubMed:28426094, PubMed:30134174)。当以 7SK snRNP 复合物形式存在时，该复合物无活性 (PubMed:10574912, PubMed:10757782, PubMed:11145967, PubMed:11575923, PubMed:11809800, PubMed:11884399, PubMed:14701750, PubMed:16109376, PubMed:16109377, PubMed:20930849, PubMed:28426094)。磷酸化 EP300、MYOD1、RPB1/POLR2A 和 AR 以及负延伸因子 DSIF 和 NELFE (PubMed:10912001, PubMed:11112772, PubMed:12037670, PubMed:16427012, PubMed:20081228, PubMed:20980437, PubMed:21127351, PubMed:9857195)。通过促进靶转录因子的启动子识别来调节细胞因子诱导的转录网络（例如 TNF 诱导的 RELA/p65 激活和 IL-6 诱导的 STAT3 信号传导） (PubMed:17956865, PubMed:18362169)。促进细胞生长、分化和病毒致病相关遗传程序中的 RNA 合成 (PubMed:10393184, PubMed:11112772)。P-TEFb 还参与转录伴随的组蛋白修饰、mRNA 加工和 mRNA 输出 (PubMed:15564463, PubMed:19575011, PubMed:19844166, PubMed:28539972)。调节复杂的染色质修饰网络，包括组蛋白 H2B 单泛素化 (H2Bub1)、H3 赖氨酸 4 三甲基化 (H3K4me3) 和 H3K36me3；将转录过程中的磷酸化与染色质修饰整合，以控制转录伴随的组蛋白 mRNA 加工 (PubMed:15564463, PubMed:19575011, PubMed:19844166)。还催化组蛋白 H1.4 (H1-4) Ser-187' (H1.4S187Ph) 的磷酸化，该修饰与转录激活相关 (PubMed:28539972)。CDK9/cyclin-K 复合物对 RNAP II 的 CTD 也具有激酶活性，并且可以在体外替代 CDK9/cyclin-T P-TEFb (PubMed:21127351)。复制应激反应蛋白；CDK9/cyclin-K 复合物对于维持基因组完整性是必需的，通过促进复制停滞后的细胞周期恢复并限制复制应激响应中的单链 DNA 数量，从而减少停滞复制叉的崩溃并避免 DNA 损伤 (PubMed:20493174)。此外，异构体 2 通过与 KU70/XRCC6 相互作用，可能在 DNA 修复中发挥作用 (PubMed:20493174)。促进心肌细胞肥大 (PubMed:20081228)。CTD 中 'Ser-2' 上的 RPB1/POLR2A 磷酸化激活转录 (PubMed:21127351)。AR 磷酸化调节 AR 转录因子启动子选择性和细胞生长。DSIF 和 NELF 磷酸化通过抑制其负向作用来促进转录 (PubMed:10912001, PubMed:11112772, PubMed:9857195)。MYOD1 的磷酸化增强其转录活性，从而促进肌肉分化 (PubMed:12037670)。催化 KAT5 的磷酸化，促进 KAT5 募集至染色质及其组蛋白乙酰转移酶活性 (PubMed:29335245)。 {ECO:0000269|PubMed:10393184, ECO:0000269|PubMed:10574912, ECO:0000269|PubMed:10757782, ECO:0000269|PubMed:10912001, ECO:0000269|PubMed:11112772, ECO:0000269|PubMed:11145967, ECO:0000269|PubMed:11575923, ECO:0000269|PubMed:11809800, ECO:0000269|PubMed:11884399, ECO:0000269|PubMed:12037670, ECO:0000269|PubMed:14701750, ECO:0000269|PubMed:15564463, ECO:0000269|PubMed:16109376, ECO:0000269|PubMed:16109377, ECO:0000269|PubMed:16427012, ECO:0000269|PubMed:17956865, ECO:0000269|PubMed:18362169, ECO:0000269|PubMed:19575011, ECO:0000269|PubMed:19844166, ECO:0000269|PubMed:20081228, ECO:0000269|PubMed:20493174, ECO:0000269|PubMed:20930849, ECO:0000269|PubMed:20980437, ECO:0000269|PubMed:21127351, ECO:0000269|PubMed:28426094, ECO:0000269|PubMed:28539972, ECO:0000269|PubMed:29335245, ECO:0000269|PubMed:30134174, ECO:0000269|PubMed:9857195}.
组织特异性
Ubiquitous.
亚细胞定位
Nucleus. Cytoplasm. Nucleus, PML body. Note=Accumulates on chromatin in response to replication stress. Complexed with CCNT1 in nuclear speckles, but uncomplexed form in the cytoplasm. The translocation from nucleus to cytoplasm is XPO1/CRM1-dependent. Associates with PML body when acetylated.
关键词