CDK5调节亚基相关蛋白3 (CDK5激活因子结合蛋白C53) (含LXXLL/亮氨酸拉链的ARF结合蛋白) (蛋白HSF-27)
CDK5调节亚基相关蛋白3 (CDK5激活因子结合蛋白C53) (含LXXLL/亮氨酸拉链的ARF结合蛋白) (蛋白HSF-27)
Q96JB5功能描述
E3 ligase复合物的底物适配器，介导UFM化修饰（即类泛素修饰因子UFM1与底物蛋白的共价附着），参与核糖体循环和网状自噬（也称为ER-phagy）等多种过程 (PubMed:23152784, PubMed:30635284, PubMed:32851973, PubMed:36121123, PubMed:36543799, PubMed:37595036, PubMed:38383785, PubMed:38383789)。作为UREL复合物的一部分，通过促进60S核糖体RPL26/uL24亚基的单UFM化修饰，在核糖体循环中发挥关键作用 (PubMed:38383785, PubMed:38383789)。RPL26/uL24的UFM化修饰发生在核糖体解离后的游离60S核糖体上：它减弱了终止后60S亚基与SEC61易位子之间的连接，促进大核糖体亚基从内质网膜上的释放和循环 (PubMed:38383785, PubMed:38383789)。RPL26/uL24的UFM化修饰及随后的60S核糖体循环发生在翻译正常终止后，或在内质网上的共翻译易位过程中发生核糖体停滞之后 (PubMed:32851973, PubMed:37595036, PubMed:38383785, PubMed:38383789)。在UREL复合物中，CDK5RAP3作为底物适配器，限制UFL1 ligase活性，使其在'Lys-134'位点对RPL26/uL24进行单UFM化修饰 (PubMed:36121123, PubMed:38383785, PubMed:38383789)。UREL复合物还参与响应内质网应激的网状自噬，通过促进CYB5R3等蛋白的UFM化修饰，从而促进UFM化修饰蛋白的溶酶体降解 (PubMed:36543799)。也作为转录调节因子发挥作用：通过控制RELA磷酸化负向调节NF-kappa-B介导的基因转录 (PubMed:17785205, PubMed:20228063)。还调节有丝分裂G2/M期检查点和有丝分裂G2期DNA损伤检查点 (PubMed:15790566, PubMed:19223857)。通过与CDKN2A/ARF和MDM2的相互作用，可能诱导细胞核中MDM2依赖性的p53/TP53泛素化、稳定化和激活，从而促进G1细胞周期停滞并抑制细胞增殖 (PubMed:16173922)。可能在细胞凋亡过程中核膜破裂发挥作用 (PubMed:23478299)。可能通过调节PPM1D/WIP1对MAPK14的去磷酸化来调节MAPK14活性 (PubMed:21283629)。肝脏发育所必需 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q99LM2, ECO:0000269|PubMed:15790566, ECO:0000269|PubMed:16173922, ECO:0000269|PubMed:17785205, ECO:0000269|PubMed:19223857, ECO:0000269|PubMed:20228063, ECO:0000269|PubMed:21283629, ECO:0000269|PubMed:23152784, ECO:0000269|PubMed:23478299, ECO:0000269|PubMed:30635284, ECO:0000269|PubMed:32851973, ECO:0000269|PubMed:36121123, ECO:0000269|PubMed:36543799, ECO:0000269|PubMed:37595036, ECO:0000269|PubMed:38383785, ECO:0000269|PubMed:38383789}.; FUNCTION: (Microbial infection) 可能受乙型肝炎病毒大包膜蛋白突变体pre-s2的负向调节以促进有丝分裂进入。 {ECO:0000269|PubMed:21971960}.
组织特异性
Ubiquitously expressed (PubMed:10721722, PubMed:12054757). Expressed in heart, brain, placenta, lung, liver, skeletal muscle, kidney and pancreas. Isoform 3 is expressed in kidney, liver, skeletal muscle and placenta (PubMed:12737517).
亚细胞定位
Endoplasmic reticulum membrane
关键词