CDK2 P24941

细胞周期蛋白依赖性激酶2 (EC 2.7.11.22) (细胞分裂蛋白激酶2) (p33蛋白激酶)

功能描述

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与细胞周期的调控；对减数分裂至关重要，但对有丝分裂非必需 (PubMed:10499802, PubMed:10884347, PubMed:10995386, PubMed:10995387, PubMed:11051553, PubMed:11113184, PubMed:12944431, PubMed:15800615, PubMed:17495531, PubMed:19966300, PubMed:20935635, PubMed:21262353, PubMed:21596315, PubMed:28216226, PubMed:28666995)。磷酸化 CABLES1, CTNNB1, CDK2AP2, ERCC6, NBN, USP37, p53/TP53, NPM1, CDK7, RB1, BRCA2, MYC, NPAT, SUV39H1, EZH2 (PubMed:10499802, PubMed:10995386, PubMed:10995387, PubMed:11051553, PubMed:11113184, PubMed:12944431, PubMed:15800615, PubMed:19966300, PubMed:20935635, PubMed:21262353, PubMed:21596315, PubMed:24728993, PubMed:28216226)。触发中心体和DNA的复制 (PubMed:11051553)。作用于G1-S期转换，促进E2F转录程序和DNA合成的起始，并调节G2期进程；通过磷酸化控制cyclin B/CDK1的后续激活，从而控制进入有丝分裂/减数分裂的时机，并协调中心体和细胞核中cyclin B/CDK1的激活 (PubMed:18372919, PubMed:19238148, PubMed:19561645)。在协调胚胎干细胞 (ESCs) 的细胞增殖、细胞死亡和DNA修复之间的精细平衡中起关键作用 (PubMed:18372919, PubMed:19238148, PubMed:19561645)。CDK2的活性在S期和G2期达到最大；在DNA合成早期通过与cyclin E相互作用被激活以允许G1-S期转换，随后在DNA复制后期被cyclin A2（生殖细胞中为cyclin A1）激活以驱动从S期到有丝分裂即G2期的转换 (PubMed:18372919, PubMed:19238148, PubMed:19561645)。EZH2磷酸化促进H3K27me3的维持和表观遗传基因沉默 (PubMed:20935635)。Cyclin E/CDK2通过磷酸化MYC阻止氧化应激介导的Ras诱导的衰老 (PubMed:19966300)。参与G1-S期DNA损伤检查点，防止带有受损DNA的细胞启动有丝分裂；通过磷酸化BRCA2调节同源重组依赖性修复，这种磷酸化在重组活跃的S期较低，但随着细胞向有丝分裂进展而增加 (PubMed:15800615, PubMed:20195506, PubMed:21319273)。作为对DNA损伤的响应，同源重组修复双链断裂导致CDK2介导的BRCA2磷酸化减少 (PubMed:15800615)。通过介导NBN的磷酸化参与端粒修复的调控 (PubMed:28216226)。RB1的磷酸化干扰其与E2F1的相互作用 (PubMed:10499802)。Cyclin E/CDK2对NPM1的磷酸化促进其与未复制中心体的解离，从而启动中心体复制 (PubMed:11051553)。Cyclin E/CDK2在G1-S期转换直到前期对NPAT的磷酸化，刺激S期NPAT介导的组蛋白基因转录激活 (PubMed:10995386, PubMed:10995387)。通过自身失活参与维生素D介导的生长抑制 (PubMed:20147522)。以依赖于亚硝基化/激活的方式参与一氧化氮 (NO) 介导的信号传导 (PubMed:20079829)。USP37被磷酸化激活，从而触发G1-S期转换 (PubMed:21596315)。CTNNB1磷酸化调节胰岛素内吞 (PubMed:21262353)。磷酸化FOXP3并负向调节其转录活性和蛋白稳定性 (By similarity)。磷酸化ERCC6，这对其在DNA双链断裂处的染色质重塑活性至关重要 (PubMed:29203878)。作为磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号转导的调节因子，通过介导蛋白激酶B (PKB/AKT1 和 PKB/AKT2) C末端的磷酸化，促进其激活 (PubMed:24670654)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P97377, ECO:0000269|PubMed:10499802, ECO:0000269|PubMed:10884347, ECO:0000269|PubMed:10995386, ECO:0000269|PubMed:10995387, ECO:0000269|PubMed:11051553, ECO:0000269|PubMed:11113184, ECO:0000269|PubMed:12944431, ECO:0000269|PubMed:15800615, ECO:0000269|PubMed:17495531, ECO:0000269|PubMed:18372919, ECO:0000269|PubMed:19966300, ECO:0000269|PubMed:20079829, ECO:0000269|PubMed:20147522, ECO:0000269|PubMed:20195506, ECO:0000269|PubMed:20935635, ECO:0000269|PubMed:21262353, ECO:0000269|PubMed:21319273, ECO:0000269|PubMed:21596315, ECO:0000269|PubMed:24670654, ECO:0000269|PubMed:24728993, ECO:0000269|PubMed:28216226, ECO:0000269|PubMed:28666995, ECO:0000269|PubMed:29203878, ECO:0000303|PubMed:19238148, ECO:0000303|PubMed:19561645}.

亚细胞定位

Cytoplasm, cytoskeleton, microtubule organizing center, centrosome. Nucleus, Cajal body. Cytoplasm. Endosome. Note=Localized at the centrosomes in late G2 phase after separation of the centrosomes but before the start of prophase. Nuclear-cytoplasmic trafficking is mediated during the inhibition by 1,25-(OH)(2)D(3).