细胞周期蛋白依赖性激酶1 (CDK1) (EC 2.7.11.22) (EC 2.7.11.23) (细胞分裂控制蛋白2同源物) (细胞分裂蛋白激酶1) (p34蛋白激酶)
细胞周期蛋白依赖性激酶1 (CDK1) (EC 2.7.11.22) (EC 2.7.11.23) (细胞分裂控制蛋白2同源物) (细胞分裂蛋白激酶1) (p34蛋白激酶)
P06493功能描述
通过调节中心体周期和有丝分裂起始,在真核细胞周期的控制中发挥关键作用;通过与多个间期细胞周期蛋白结合促进G2-M期转换 (PubMed:16407259, PubMed:16933150, PubMed:17459720, PubMed:18356527, PubMed:19509060, PubMed:19917720, PubMed:20171170, PubMed:20935635, PubMed:20937773, PubMed:21063390, PubMed:2188730, PubMed:23355470, PubMed:2344612, PubMed:23601106, PubMed:23602554, PubMed:25556658, PubMed:26829474, PubMed:27814491, PubMed:30139873, PubMed:30704899, PubMed:40440427)。磷酸化PARVA/actopaxin、APC、AMPH、APC、ASB7、BARD1、Bcl-xL/BCL2L1、BRCA2、CALD1、CASP8、CDC7、CDC20、CDC25A、CDC25C、CC2D1A、CENPA、CSNK2 proteins/CKII、FZR1/CDH1、CDK7、CEBPB、CHAMP1、DMD/dystrophin、EEF1 proteins/EF-1、EZH2、KIF11/EG5、EGFR、FANCG、FOS、GFAP、GOLGA2/GM130、GRASP1、UBE2A/hHR6A、HIST1H1 proteins/histone H1、HMGA1、HIVEP3/KRC、UHRF1、KAT5、LMNA、LMNB、LBR、MKI67、LATS1、MAP1B、MAP4、MARCKS、MCM2、MCM4、MKLP1、MLST8、MYB、NEFH、NFIC、NPC/nuclear pore complex、PITPNM1/NIR2、NPM1、NCL、NUCKS1、NPM1/numatrin、ORC1、PRKAR2A、EEF1E1/p18、EIF3F/p47、p53/TP53、NONO/p54NRB、PAPOLA、PLEC/plectin、RB1、TPPP、UL40/R2、RAB4A、RAP1GAP、RBBP8/CtIP、RCC1、RPS6KB1/S6K1、KHDRBS1/SAM68、ESPL1、SKI、BIRC5/survivin、STIP1、TEX14、beta-tubulins、MAPT/TAU、NEDD1、VIM/vimentin、TK1、FOXO1、RUNX1/AML1、SAMHD1、SIRT2、CGAS和RUNX2 (PubMed:16407259, PubMed:16933150, PubMed:17459720, PubMed:18356527, PubMed:19202191, PubMed:19509060, PubMed:19917720, PubMed:20171170, PubMed:20935635, PubMed:20937773, PubMed:21063390, PubMed:2188730, PubMed:22411829, PubMed:23355470, PubMed:2344612, PubMed:23601106, PubMed:23602554, PubMed:25012651, PubMed:25556658, PubMed:26829474, PubMed:27814491, PubMed:30704899, PubMed:32351706, PubMed:34741373, PubMed:40440427)。CDK1/CDC2-cyclin-B控制间期受精卵中原核的融合 (PubMed:18480403, PubMed:20360007)。对于胚胎发育的早期阶段至关重要 (PubMed:18480403, PubMed:20360007)。在G2期和有丝分裂早期,CDC25A/B/C介导的去磷酸化激活CDK1/cyclin复合物,该复合物磷酸化多种底物,至少引发中心体分离、高尔基体动态变化、核膜破裂和染色体凝集 (PubMed:18480403, PubMed:20360007, PubMed:2188730, PubMed:2344612, PubMed:30139873)。一旦染色体凝集并在中期板上排列整齐,CDK1活性即被WEE1和PKMYT1介导的磷酸化关闭,以允许姐妹染色单体分离、染色体去凝集、核膜重组和胞质分裂 (PubMed:18480403, PubMed:20360007)。在前中期和中期磷酸化KRT5 (By similarity)。DNA损伤后,通过PKR/EIF2AK2和WEE1介导的磷酸化作用失活,以在G2检查点停止细胞周期和基因组复制,从而促进DNA修复 (PubMed:20360007)。DNA修复成功后,通过WIP1依赖性信号传导重新激活,导致CDC25A/B/C介导的去磷酸化并恢复细胞周期进程 (PubMed:20395957)。在有丝分裂开始时催化核纤层蛋白 (LMNA、LMNB1和LMNB2) 磷酸化,促进核膜破裂 (PubMed:2188730, PubMed:2344612, PubMed:37788673)。在增殖细胞中,CDK1介导的FOXO1在G2-M期的磷酸化抑制了FOXO1与14-3-3蛋白的相互作用,从而促进FOXO1在核内积累及转录因子活性,导致有丝分裂后神经元的细胞死亡 (PubMed:18356527)。beta-tubulins的磷酸化调节有丝分裂期间的微管动力学 (PubMed:16371510)。NEDD1磷酸化促进PLK1介导的NEDD1磷酸化,随后促进γ-微管蛋白环复合物 (gTuRC) 靶向中心体,这是纺锤体形成的重要步骤 (PubMed:19509060)。此外,CC2D1A磷酸化调节有丝分裂期间CC2D1A的纺锤体极定位及其与SCC1/RAD21的关联和中心粒粘连 (PubMed:20171170)。DNA损伤后延长G2期停滞引起的Bcl-xL/BCL2L1磷酸化触发细胞凋亡 (PubMed:19917720)。相反,有丝分裂期间CASP8的磷酸化阻止其被蛋白水解激活及随后的细胞凋亡 (PubMed:20937773)。这种磷酸化发生在癌细胞系以及原代乳腺组织和淋巴细胞中 (PubMed:20937773)。EZH2磷酸化促进H3K27me3维持和表观遗传基因沉默 (PubMed:20935635)。CALD1磷酸化促进周围神经再生过程中的施万细胞迁移 (By similarity)。CDK1-cyclin-B复合物磷酸化NCKAP5L并介导其在有丝分裂期间与中心体解离 (PubMed:26549230)。通过磷酸化核心时钟基因BMAL1的转录抑制因子NR1D1来调节BMAL1周期性表达的幅度,这种磷酸化对于SCF(FBXW7)介导的NR1D1泛素化和蛋白酶体降解是必需的 (PubMed:27238018)。磷酸化EML3的'Thr-881'位点,这对于其与HAUS augmin-like复合物和TUBG1的相互作用至关重要 (PubMed:30723163)。在有丝分裂期间磷酸化CGAS,导致其抑制,从而防止有丝分裂期间自身DNA激活CGAS (PubMed:32351706)。在有丝分裂期间在多位点磷酸化SKA3,这促进SKA3与NDC80复合物结合以及SKA复合物锚定在动粒上,以使有丝分裂纺锤体微管与动粒稳定附着 (PubMed:28479321, PubMed:31804178, PubMed:32491969)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P11440, ECO:0000250|UniProtKB:P39951, ECO:0000269|PubMed:16371510, ECO:0000269|PubMed:16407259, ECO:0000269|PubMed:16933150, ECO:0000269|PubMed:17459720, ECO:0000269|PubMed:18356527, ECO:0000269|PubMed:18480403, ECO:0000269|PubMed:19202191, ECO:0000269|PubMed:19509060, ECO:0000269|PubMed:19917720, ECO:0000269|PubMed:20171170, ECO:0000269|PubMed:20360007, ECO:0000269|PubMed:20395957, ECO:0000269|PubMed:20935635, ECO:0000269|PubMed:20937773, ECO:0000269|PubMed:21063390, ECO:0000269|PubMed:2188730, ECO:000026
组织特异性
[Isoform 2]: Found in breast cancer tissues.
亚细胞定位
Nucleus
关键词